| 研究課題/領域番号 |
17K11611
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
阿部 真土 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (40448105)
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| 研究分担者 |
佐藤 淳 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (70335660)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | TRPS1 / 転写因子 / 遺伝性疾患 / 骨格形成 / 関節 / 心臓 |
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| 研究実績の概要 |
Trichorhinophalangeal症候群（TRPS)の遺伝子発現が個体レベルでいかに制御されているか検討するため昨年度の助成期間内に関節を含めた組織の発現エンハンサーを含む領域を約1kb欠失させたTrps1-Enhancer1-KOマウスを作成した。しかし、このマウスはホモで維持することが分かり、表現型も野生型と比較して今のところ違いが見出されていない。このことから、Enhancer1以外にTrps1の遺伝子発現を補てんするゲノム領域が存在することが示唆された。そこで、本プロジェクトの共同研究者らにより軟骨細胞で見出された、Trps1ゲノムの近傍（イントロン内に2か所見出された）のオープンクロマチン領域のゲノム欠失マウスを2系統作出した（Trps1-Enhancer2-KO、Trps1-Enhancer3-KO）。この2系統のマウスは各々3kbと3.5kbの重複しないゲノム領域を欠失させたものである。これらの系統のマウスは現在交配し、解析を始めている。また、これと並行して国内の共同研究者より、Trps1のコンベンショナルKOマウスの供与を受け、本学部飼育施設に搬入、交配を開始している。今後は、Trps1コンベンショナルKOマウス系統とエンハンサー欠失マウス（Enhancer1、Enhancer2、Enhancer3）との交配を行い、Trps1遺伝子のDoseを変えることの表現型への影響の検討を行っていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
作出したマウス系統に今までのところ際立った表現型は見出されていないものの、複数のエンハンサーにより制御されている可能性が示唆され、この点の検討も現在別のゲノム欠失マウス系統の作出により開始できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は作出した3系統のエンハンサーKOマウスの詳細な解析と並行して、Trps1コンベンショナルKOマウス系統との交配を行い、Tprs1の遺伝子のDoseを半分にした場合の表現型も解析していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
物品の割引の分を考慮に入れずに注文したため、260円余ってしまった。
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