| 研究課題/領域番号 |
17K11611
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
阿部 真土 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (40448105)
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| 研究分担者 |
佐藤 淳 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (70335660)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | TRPS1 / 骨系統疾患 / 脱毛症 / エンハンサー / ノックアウトマウス / 先天性心形態異常 / 低身長 / 軟骨成長板 |
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| 研究成果の概要 |
転写因子TRPS1の変異により遺伝性疾患である毛髪鼻指節骨症候群（TRPS）が発症する。本疾患は若年での脱毛症や、変形性関節症発症など重篤な病態を示すことがある。また、患者の多くは低身長を示すことが多い。Trps1遺伝子変異マウスはTRPSの病態を示し病態発症のメカニズムの理解はかなり進んできた。疾患の理解が進む一方で、TRPS1遺伝子発現制御の機序はほとんどわかっていない。本研究ではマウス個体レベルでTrps1遺伝子の発現を制御するゲノム候補領域を欠失させたマウスを作出した。さらに片アレルでTrps1遺伝子を欠損させたマウスを交配で作出し、生後から進行する頭殿長伸長の強い抑制を見出した。
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| 自由記述の分野 |
発生生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TRPSは重篤な病態を示すことがあり、病態発症機序を解明することは重要である。世界で2系統のTrps1遺伝子変異マウスが報告されている。コンベンショナルなKOマウス（Trps1-KO）とTrps1のDNA結合領域があるGATAタイプのジンクフィンガーモチーフのみの欠失マウスである（Trps1-deltaGt）。今まで多くの知見を供してきたTrps1遺伝子変異マウスはホモを用いて行ってきたが、生後に進行する病態などに関して解析することは困難であった。今回作出したEnh+/-;Trps1+/-マウスは生後もしばらくは生きることができ、成長不全を示すことから病態をより反映するモデル動物と考えられた。
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