唾液腺ならびに歯原性腫瘍の分子病理学的診断

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11614
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小川 郁子 広島大学, 病院(歯), 講師 (70136092)
• 研究分担者: 北川 雅恵 広島大学, 病院(歯), 助教 (10403627) ; 安藤 俊範 広島大学, 医系科学研究科(歯), 特任助教 (40754552) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 病理診断 / 唾液腺腫瘍 / 歯原性腫瘍 / 形態学的診断 / 分子生物学的診断

研究実績の概要

鑑別診断が問題となる歯原性腫瘍，唾液腺腫瘍を対象に客観的で精度の高い診断基準を目指し，形態学的特徴と遺伝子変化について検討を行っている．歯原性腫瘍では①腺腫様歯原性腫瘍AOTの遺伝子変化について検討し，9例中7例にKRASコドン12のミスセンス遺伝子変異（4例：G12R、2例：G12V，1例：G12D）が確認された．この変化によりMAPK/ERK経路の活性化が生じ，AOTの発生に関わることが示唆された．エナメル上皮腫で認められるBRAFV600E遺伝子変異は全例陰性であった．②嚢胞形成が目立ち，形態学的には診断困難であった腫瘍ではEWSR1-ATF1融合遺伝子を確認し，明細胞性歯原性癌CCOCと確定した．BRAFV600E遺伝子変異は認めなかった．CCOCでの嚢胞形成はまれであり，組織像の多彩性についての周知に有用な例であった．唾液腺腫瘍では①乳頭状唾液腺腺腫SP10例中7例、SPと類似の腺管が増殖する2例ではどちらにもBRAFV600E遺伝子変異を特異的に認めた（9/12例）．この遺伝子変異は表面の外向性増殖部，深部の腺管形成部のいずれにも存在していたが，腺管の外層を形成する細胞には認めなかった．そのほかの乳頭嚢胞状腫瘍はすべて陰性であった．②形態学的には腺リンパ腫LAの定型像を示す症例に粘表皮癌に特徴的なCRTC1-MAML2融合遺伝子を認めた．LAは独立した腫瘍型か，リンパ組織性間質を伴う粘表皮癌の一種か，今後の検討の課題となる結果であった．③分泌癌SCの確定に必要なETV6-NTRK3融合遺伝子の代替マーカーとしてリン酸化STAT5Aの有用性について症例数を増やして検討し，特異性を確認した．④腺様嚢胞癌AdCCの一部に唾液腺導管癌SDCに類似した組織像を呈する症例では，AdCCに高率に認められるMYB rearrangementがSDC様の領域にも確認された．

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological evaluation of minor salivary gland papillary-cystic tumours: focus on genetic alterations in sialadenoma papilliferum and intraductal papillary mucinous neoplasm. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakaguro M, Urano M, Ogawa I, Hirai H, Yamamoto Y, Yamaguchi H, Tanigawa M, Matsubayashi J, Hirano H, Shibahara J, Tada Y, Tsuzuki T, Okada Y, Sato Y, Ikeda K, Sukeda A, Honda Y, Mikami Y, Nagao T.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 76 ページ: 411-422
  • DOI: doi: 10.1111/his.13990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of odontogenic carcinoma with sclerosing features in the mandible:Diagnostic difficulties in a sclerosing odontogenic carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Seki-Soda M, Sano T, Ogawa I, Ishikawa A, Arai H, Hirato J, Takayama Y, Yokoo S, Takata T, Oyama T.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi.org/10.1016/j.ajoms.2019.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of MAPK/ERK pathway proteins and KRAS mutations in adenomatoid odontogenic tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Bologna-Molina R, Ogawa I, Mosqueda-Taylor A, Takata T, Sánchez-Romero C, Villarroel-Dorrego M, Takeda Y, Mikami T.
  • 雑誌名: Oral Dis. 巻: 25 ページ: 481-487
  • DOI: doi: 10.1111/odi.12989
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of 5015 Salivary Gland Neoplasms Registered in the Hiroshima Tumor Tissue Registry over a Period of 39 Years. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Ogawa I, Ozasa K, Sadakane A, Utada M, Tsuya T, Kajihara H, Yonehara S, Takeshima Y, Yasui W.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 8 ページ: 566
  • DOI: doi: 10.3390/jcm8050566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Warthin腫瘍に類似した形態を示す低悪性度粘表皮癌の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口恒平, 市村浩一, 守都敏晃, 高田晋一, 小川郁子, 吉野 正
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 36 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [学会発表] 口蓋に発生した high-grade transformation を伴う腺様嚢胞癌の 1 例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢田直美，佐藤由紀子，竹内賢吾，小川郁子，平林文香，吉賀大午，大谷泰志，松尾 拡
  • 学会等名: 第64回日本唾液腺学会学術集会
• [学会発表] 耳下腺腫瘍 (Non-sebaceous lymphadenoma) (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂本真一，大林真理子，小川郁子，宮内睦美，藤原 恵
  • 学会等名: 日本病理学会中国四国支部学術集会（第129回スライドカンファレンス）
• [学会発表] 頭頸部細胞診のために必要な基本的知識とWHO2017における変更点(up-to-date) (2019)
  • 著者名/発表者名: 小川郁子
  • 学会等名: 2019年度広島県臨床細胞学会細胞診専門医会・細胞検査士会合同講演会
  • 招待講演
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 唾液腺/口腔・歯原性腫瘍 顎骨内嚢胞形成性粘表皮癌 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小川郁子，長尾俊孝，太田 聡
  • 総ページ数: 380
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74272-4
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 唾液腺/口腔・歯原性腫瘍 多形腺腫 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小川郁子，大林真理子
  • 総ページ数: 380
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74272-4
• [図書] 口腔外科学第4版 歯原性腫瘍 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高田 隆，小川郁子，中村典史
  • 総ページ数: 862
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
  • ISBN: 978-4-263-45843-3