| 研究課題/領域番号 |
17K11617
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
松尾 友紀 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 技術職員 (40792601)
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| 研究分担者 |
小守 壽文 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (00252677)
宮崎 敏博 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10174161)
森石 武史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (20380983)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | Supt3 / Runx2 / 造血 / 骨形成 |
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| 研究実績の概要 |
Supt3は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性 (HAT活性)を有する転写共役因子である。Runx2は、骨芽細胞分化および軟骨細胞の後期分化に必須の転写因子である。Runx2の発現は遠位（P1）と近位（P2）の2つのプロモーターで制御されており、Supt3のプロモーターおよびエクソン１、２は、Runx2のP1、P2プロモーターの間に位置する。
Supt3ノックアウト（KO）マウスでは、胎生10.5日付近で死亡し、極度の矮小化および卵黄嚢の血管が減少していることから、胎児型造血が低下していると考えられる。当該年度ではSupt3のターゲット遺伝子を調べるために、胎生9.5日の野生型マウスとSupt3 KOマウスの卵黄嚢を用い、H3K27ac抗体でのChIP-seq解析を行った。野生型マウスと比較しSupt3 KOマウスでは、造血に関連する転写因子および共役転写因子のプロモーター及びエンハンサー領域のピークが低下していた。
Supt3とRunx2との骨格形成における相互作用を調べるために、Supt3ヘテロ(Ht) 変異マウスとRunx2 Ht変異マウスの掛け合わせにより、胎生15.5日の野生型マウス、Supt3 Ht変異マウス、Runx2 Ht変異マウス、Supt3 Ht/Runx2 Ht変異マウスを作出し、骨格標本を作製した。これらの骨格標本では、野生型マウスと比較しSupt3 Ht変異マウスでは骨形成に明らかな変化は認められなかったが、Runx2 Ht変異マウスと比較しSupt3 Ht/Runx2 Ht変異マウスでは、頭蓋骨、下顎骨、肋骨に明らかな骨化の遅延が認められた。
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