申請者らは、これまでMIA gene familyに所属する遺伝子あるTANGOについて検討を行ってきた。TANGOは大腸癌、メラノーマ等において腫瘍抑制的に作用することが報告されているが、申請者らは口腔癌ではTANGOが腫瘍促進性に作用することを報告している。その際に、TANGOはPDGFBやNeuropilin2を介した血管、リンパ管新生を促進することを確認している。他の腫瘍と口腔癌ではTANGOにより活性化されるシグナル因子が異なっていることが、腫瘍抑制性に作用するか促進性に働くかの差異を生み出している可能性が強く示唆され、さらなる検討が必要である。 本年度は、TANGOに関連したいくつかの新たな因子の口腔癌における機能についていまだ未解決であったもの、解析不足であった事項について重点的に検討をおこなった。その結果、TANGOに関連した新規シグナル分子の口腔癌での発現や分子的な機能について、それぞれ明らかにすることが出来た。 これらの知見は、口腔癌においてTANGOならびにTANGO関連シグナルが診断、治療の有用な分子標的となる可能性を期待させるものである。特に、ある分子に関しては分泌タンパクとして血清中で検出されることが明らかとなり、腫瘍マーカーとしての臨床応用も考えられれる。分泌タンパクであることより外分泌液、特に唾液中にも分泌される可能性を秘めており、容易に採取でき低侵襲の検査マーカーとしての展開を今後も模索したい。
|