研究課題/領域番号 |
17K11636
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
形態系基礎歯科学
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研究機関 | 徳島大学 (2018-2019) 京都大学 (2017) |
研究代表者 |
玉村 禎宏 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70431963)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | Irx3 / Prg4 / TGFβ / Wnt / 軟骨細胞 |
研究成果の概要 |
Prg4は関節軟骨表層に発現する分泌因子で、関節の潤滑性の向上や軟骨変性進行の阻止などの役割が報告されているが、その発現調節機構は不明な点が多い。本研究から、転写調節因子Irx3は、TGFβシグナル伝達因子Smad3や変形性関節症関連因子Nfatc2との複合体形成によりPrg4発現を誘導することが判明した。さらにIrx3は、Prg4発現を上昇させるWnt/β-cateninシグナルの関連因子であるWnt4やLgr6と相互作用することが判明した。以上の結果より、Irx3はTGFβおよびWntシグナルとの相互作用を介してPrg4発現を誘導し、軟骨変性の進行を阻止する因子である可能性が示唆された。
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自由記述の分野 |
骨軟骨関連細胞の分化調節
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の学術的意義は、Irx3の関節軟骨での発現を明らかにし、Prg4発現誘導シグナルであるTGFβやWntシグナルとの相互作用を介した新たなPrg4発現調節機構を解明したことである。Prg4は軟骨変性疾患の進行を阻止することが報告されており、本研究結果から、Prg4発現を上昇させるIrx3は同疾患の新たな治療標的となりえる可能性が示唆され、本研究は社会的意義が高いと考えられる。
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