| 研究課題/領域番号 |
17K11662
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
室井 梓 (酒井梓) 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (90463778)
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| 研究分担者 |
笹野 高嗣 東北大学, 歯学研究科, 名誉教授 (10125560)
菅原 俊二 東北大学, 歯学研究科, 教授 (10241639)
黒石 智誠 東北大学, 歯学研究科, 講師 (30400261)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | インフラマソーム / IL-18 / 唾液腺炎 / 細胞外プリンヌクレオチド / 危険シグナル |
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| 研究実績の概要 |
〔唾液腺組織におけるIL-18およびインフラマソーム構成因子の発現検討〕
当初計画にあったヒト下唇小唾液腺におけるIL-18ならびにインフラマソーム構成因子の発現の解析は、十分な研究材料を採取することが出来ず、解析を継続することが困難であった。このため、マウス顎下腺におけるIL-18およびインフラマソーム構成因子の発現を解析した。特に、IL-18の主要な産生細胞であるマクロファージに着目した。昨年度までに確立した唾液腺マクロファージの解析・精製法に基づき、マウス顎下腺からマクロファージを精製し、マイクロアレイ法により遺伝子発現を網羅的に解析した。その結果、唾液腺マクロファージではIL-18に加え、P2X7受容体、NOD受容体、ASC、カスパーゼ1などのインフラマソーム構成因子のmRNAが恒常的に発現しており、細胞外ATP刺激により活性化型IL-18を分泌する可能性が考えられた。
〔口腔上皮細胞の危険シグナル刺激応答〕
今年度は、ATP/ADP刺激によるIL-6産生誘導に関わる細胞内シグナル伝達機構を解析した。セリン／スレオニンキナーゼであるmitogen-activated protein kinase（MAPK）はERK、JNK、p38に分類され、種々の刺激に対する細胞内シグナル伝達に関与している。ATP/ADP刺激によるIL-6産生誘導に対するMAPK阻害剤の効果を解析した結果、p38阻害剤の存在下によりIL-6産生誘導が有意に阻害された。これに対し、JNKもしくはERK阻害剤はIL-6産生誘導は阻害しなかった。以上の結果から、ATP/ADP刺激によるIL-6産生誘導にはp38 MAPKが関与していることが示唆された。
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