| 研究課題/領域番号 |
17K11668
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
中山 真彰 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10579105)
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| 研究分担者 |
大森 一弘 岡山大学, 大学病院, 講師 (20549860)
後藤 和義 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20626593)
大原 直也 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70223930)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 歯周炎 / ジンジパイン / 細胞内カルシウム / シクロオキシゲナーゼ-2 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は，「歯周病菌と宿主細胞間で起こる感染現象を細胞・分子生物学的アプローチにより，歯周病の発症機序および歯周病関連疾患の増悪への関与を解明する」ことである。これまでに申請者らは、歯周病菌Porphyromonas gingivalis (Pg)による宿主細胞に影響を与え、細胞内シグナル伝達経路の撹乱による歯周組織の炎症とその破壊に関連する分枝解析を行なってきた。歯周病の発症におけるジンジパイン（Gps）の役割を調べるために、Gps完全欠損株とその野生株を用いた感染実験による比較解析を行ない、歯周炎でみられる炎症性メディエーターであるCOX-2発現やPGE2産生へのGpsの重要性を明らかにした。さらに我々の研究結果から、本菌が産生するGpsは、他の病原因子であるLPSや線毛よりも強くCOX-2発現やPGE2産生を誘導することがわかった。GpsによるCOX-2発現の細胞内応答経路を調べたところ、ERK/AP-1（c-Jun/c-Fos）およびIKK/NF-kBp65の２つのシグナル伝達経路と転写因子の活性化が重要であることを示した。2019年度の研究では、GpsによるCOX-2発現につながる上流因子の分子解析を行なった。Pg野生株の感染における各種カルシウムイオンの挙動に関わる阻害剤・アンタゴニストを用いて、COX-2発現に関与するカルシウムの供給経路について調べた。その結果、COX-2の発現にはセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムが極めて重要であり、カルシウムの細胞質内への供給は細胞内貯蔵からの供給ではなく、細胞外からの流入であることが示唆された。2020年度の研究計画では、細胞外からのカルシウムイオンの流入に関わるチャネルや膜タンパク質を解析し、Gpsが作用する細胞表面のターゲットタンパク質とCOX-2発現との関連性について明らかにしていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2019年度の研究は前年度の結果をもとに実験を行ない、新たな結果を得ることができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
2019年度は概ね計画に沿って遂行し、ジンジパインの作用による細胞外カルシウムの流入がCOX-2発現/PGE2産生を誘導することを明らかにした。2020年度研究計画では、細胞膜タンパク質へのジンジパインのターゲットを明らかにするなど、これらの分子解析を継続して進めていく。本研究の結果から、ジンジパインの病原性発現の機序や歯周病発症、関連する疾患への影響について分子レベルでの解明を目指す。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
昨年度の使用計画の予算以上に研究が進み、次年度に計画する研究に使用できると考えた。その結果、時期的にも次年度使用することとなった。申請時に計画していた直接経費に加え、この次年度使用額を今年度の直接経費として使用することで、今年度計画している研究をより進展されることができものと思われる。そのための費用として使用する予定である。
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