| 研究課題/領域番号 |
17K11670
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態科学系歯学・歯科放射線学
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| 研究機関 | 第一薬科大学 (2019)
広島大学 (2017-2018) |
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研究代表者 |
山脇 洋輔 第一薬科大学, 薬学部, 講師 (90584061)
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| 研究分担者 |
兼松 隆 九州大学, 歯学研究院, 教授 (10264053)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 歯周病モデル / PgLPS / ミクログリア / 炎症性サイトカイン / NF-κB / 抗うつ薬 |
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| 研究成果の概要 |
歯周病による末梢炎症が中枢に波及し、脳内炎症およびストレス脆弱性を引き起こすか、また抗うつ薬がこれらを抑制するかを歯周病モデルマウスと培養細胞を用いて検討を行った。その結果、P.gingivaris由来LPSは海馬でのミクログリアの活性化と炎症応答亢進を引き起こした。また、PgLPSはミクログリアのTLR2/4を介したNF-κB経路活性化による炎症応答を惹起することで神経細胞死を引き起こした。さらに抗うつ薬はミクログリアでのNF-κB経路の抑制することでミクログリアによる神経細胞死を抑制した。マウスにおいても抗うつ薬は海馬の炎症を抑制し、PgLPSによるうつ病様行動を抑制する傾向が観察された。
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| 自由記述の分野 |
精神薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
歯周病はP.gingivarisなどの細菌が口腔に感染することで引き起こされる慢性的な局所炎症であるが、この炎症は全身へと波及し、心疾患や糖尿病などの全身疾患のみならず、認知機能障害のリスクファクターであることが明らかとなってきた。本研究は、歯周病への罹患がストレス脆弱性にも関与する可能性とその機序を示し、また既存の抗うつ薬が歯周病による中枢炎症を抑制することを示した。歯周病のリスクを知らしめることで認識を改め、また治療薬の可能性を示したという点で意義があると考える。
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