| 研究課題/領域番号 |
17K11676
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
大西 智和 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 准教授 (30244247)
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| 研究分担者 |
松口 徹也 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (10303629)
柿元 協子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40274849)
楠山 譲二 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70596105)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | Treg / periodontitis / TGF-β |
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| 研究実績の概要 |
まず、1次リンパ組織である胸腺に比べ2次リンパ組織である脾臓においてdnDUSP16-TgマウスではiTreg細胞の割合が多いことを若いマウスで示した。このことから、naive Th細胞が末梢を循環する際にTGF-βなどの刺激でdnDUSP16-TgマウスではiTreg細胞に分化しやすくなっていることが考えられる。そこで、胸腺細胞をdnDUSP16-Tgマウスまたは野生型マウスから採取しTGF-β刺激を行い、iTreg細胞の分化を分化マーカーであるFoxp3 mRNAをリアルタイムRT-PCRを行うことにより解析を行った。その結果、野生型マウス由来胸腺細胞においてもTGF-β用量依存的にFoxp3 mRNAの発現は上昇が認められ、dnDUSP16-Tg胸腺細胞のTGF-β刺激によるFoxp3 mRNAの発現はおよそ3倍であった。また、FACSによる解析も同様な結果が得られ、DUSP16が特異的に抑制するJNKの阻害剤は野生型およびdnDUSP16-Tgマウスの胸腺細胞のFOXP3の発現を部分的に抑制した。以上のことは、JNK活性がiTregの分化に促進的に働くことを示しており、JNKを特異的に抑制するDUSP16はiTregへの分化を阻害していると言うことを示唆している。
さらに、上顎臼歯を結紮により実験的歯周炎を惹起させ、TGF-βにて処理したdnDUSP16-Tgマウス由来または野生型マウスの胸腺細胞をC57BL/6マウスの尾静脈より注入した。その結果、dnDUSP16-Tgマウス由来の胸腺細胞を注入したマウスは野生型の胸腺細胞を注入したマウスに比べ、歯槽骨の吸収が抑制された。このことから、dnDUSP16-Tgマウス由来の胸腺細胞はiTregへと分化し、歯周組織の炎症を抑制することで破骨細胞の機能を抑制するという予測が出来る。
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