炎症性腸疾患の寛解期に果たす口腔ケアの役割：口腔と腸内細菌叢に着目した研究

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11688
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: MATIN KHAIRUL 鶴見大学, 歯学部, 寄附講座教授 (00372433)
• 研究分担者: 松岡 克善 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (40307393) [辞退] ; 藤井 俊光 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (30547451) ; 岡田 彩子 鶴見大学, 歯学部, 助教 (60515584) ; 田上 順次 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50171567) ; 花田 信弘 鶴見大学, 歯学部, 教授 (70180916)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 口腔保健指導 / 次世代シークエンス解析

研究実績の概要

近年、腸内細菌叢の均衡破綻（dysbiosis）が免疫系の過剰な活性化を惹起する可能性を示した研究が増加している。厚生労働省の定める特定疾患（難病）の1つである炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease: IBD）に関しても腸管免疫系に大きく影響する腸内細菌叢のdysbiosisの関与が示唆されているが、確然たるものではない。最近、口腔病原細菌が腸内細菌叢の均衡を崩し、過剰な免疫応答を誘導する可能性を示唆した研究が相次いで報告され、口腔ケアの重要性がこれまで以上に高まっている。上記の背景より、本研究では、IBD患者に対する臨床試験を計画し、口腔保健指導の口腔および腸内細菌叢への影響を臨床所見と突合することによって、その有効性を検討した。被験者は東京医科歯科大学医学部附属病院潰瘍性大腸炎・クローン病先端治療センター外来来院患者（寛解から軽症と診断された者）とし、介入前後のデンタルプラークおよび糞便サンプルを採取し、次世代シークエンス解析を行った。具体的な介入項目として、歯科専門家による専門的機械歯面清掃（Professional Mechanical Tooth Cleaning; PMTC）およびDental Drug Delivery system（3DS）を含む口腔ケアを行うことを計画した。尚、主要評価項目は、歯面、歯周ポケット内、舌面上のプラークおよび糞便サンプル中の細菌の質的・量的分布とし、副次的評価項目は、歯周組織検査、唾液分泌量、血中白血球数、炎症性マーカー；C反応性タンパク（CRP）、ヘモグロビンおよびアルブミン量定量とした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初の計画では初年度に鶴見大学歯学部倫理審査委員会および共同研究施設である東京医科歯科大学医学部倫理審査委員会の承認を得て被験者募集および臨床試験を開始することを予定していた。本学倫理審査委員会の承認は初年度に得ることができたが、東京医科歯科大学医学部倫理審査委員会の承認は今年度になったため、臨床試験開始が遅れ、終了予定日が来年度になるため、やや遅れている。

今後の研究の推進方策

現在予定している臨床試験を継続し、得られたサンプルを速やかに解析し、研究成果を報告する予定である。

次年度使用額が生じた理由

試験開始が今年度となり、来年度も引き続き臨床試験を行うことになった。そのため試験にかかる消耗品やサンプル解析については、翌年度分とし請求する助成金と合わせて使用する計画である。

研究成果

• [雑誌論文] Confocal Laser Microscopic Images of In Vitro Cariogenic Biofilm and Resulted Demineralized Dentin (2018)
  • 著者名/発表者名: Khairul Matin, Thwe Zin Ei, Ryoko Otsuka, Ayako Okada, Kenichi Nebuka, Nobuhiro Hanada, Junji Tagami
  • 雑誌名: Journal of Oral Health & Dentistry 巻: 1 ページ: 39-41
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of UVB and UVC irradiation on cariogenic bacteria in vitro (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchinuma Shigeki, Shimada Yasushi, Matin Khairul, Hosaka Keiichi, Yoshiyama Masahiro, Sumi Yasunori, Tagami Junji
  • 雑誌名: Lasers in Medical Science ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s10103-018-2685-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of root caries under wet and dry conditions using swept-source optical coherence tomography (SS-OCT) (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhou Yuan, Shimada Yasushi, Matin Khairul, Sadr Alireza, Yoshiyama Masahiro, Sumi Yasunori, Tagami Junji
  • 雑誌名: Dental Materials Journal 巻: 37 ページ: 880-888
  • DOI: 10.4012/dmj.2017-273
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] がん治療周術期における口腔内環境の変化―1症例報告 第2報 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大塚良子, 今井奨, 岡田彩子, 有吉芽生, 菊地朋宏, 宮之原真由, 曽我部薫, 村田貴俊, マティンカイルール, 野村義明, 花田信弘, 桃井保子, 熊谷崇
  • 学会等名: 第67回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] 血管内皮機能に対する歯周組織健康状態改善の有効性評価:ランダム化並行群間比較試験(第一報) (2018)
  • 著者名/発表者名: 有吉芽生, 村田貴俊, 岡田彩子, 大塚良子, 山下万美子, 鈴木恵, 青柳ひとみ, 植松裕美, 今村安芸子, 佐藤勉, マティンカイルール, 花田信弘
  • 学会等名: 第67回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] 喫煙者の口腔ケアと歯周組織の健康状態との関連性について (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田彩子, 村田貴俊, 有吉芽生, 大塚良子, 山下万美子, 鈴木恵, 青柳ひとみ, 植松裕美, 今村安芸子, 佐藤勉, マティンカイルール, 花田信弘
  • 学会等名: 第67回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] フッ化ジアンミン銀系材料塗布後の歯根面におけるバイオフィルム形成の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋基, 松井七生子, マティンカイルール, 清水美透, 平石典子, 二階堂徹, 田上順次
  • 学会等名: 特定非営利活動法人日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会（第149回）
• [学会発表] Metagenomics of Oral and Intestinal Bacteria using a Next Generation Sequencing System; Preliminary Report (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Otsuka, Khairul Matin, Ayako Okada, Meu Ariyoshi, Kosuke Tanimoto, Junji Tagami, Nobuhiro Hanada
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 国際学会
• [学会発表] Transparency in Random Allocation in a Randomized Clinical Trial; Effectiveness of Periodontal Health Improvement on Vascular Endothelial Function (2018)
  • 著者名/発表者名: Ayako Okada, Takatoshi Murata, Meu Ariyoshi, Ryoko Otsuka, Mamiko Yamashita, Miki Kosaka, Masayuki Suzuki, Ken Tateno, Rumi Wakiyama, Megumi Suzuki, Hitomi Aoyagi, Hiromi Uematsu, Akiko Imamura, Tsutomu Sato, Hiroshi Kawahara, Khairul Matin, Nobuhiro Hanada
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 国際学会