乳がん発症に及ぼす咀嚼刺激の影響

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11772
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 東 華岳 産業医科大学, 医学部, 教授 (20273146)
• 研究分担者: 久保 金弥 名古屋女子大学, 家政学部, 教授 (00329492) ; 飯沼 光生 朝日大学, 歯学部, 教授 (70184364) ; 小野塚 実 神奈川歯科大学, 歯学部, 名誉教授 (90084780)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 精神ストレス / 咀嚼刺激 / 乳がん

研究実績の概要

2018年度は、当初の研究計画に従って以下の実験研究を遂行した。
1）ヒト乳がん細胞株MDA-MB-231（ATCC）を用いてBALB/cヌードマウスに接種することによりマウス乳がんモデルを作成した。
2）実験マウスに対照群、ストレス群と咀嚼刺激群の3群に分けて実験を行った。我々がこれまでに行ってきた“拘束ストレス法”を使って実験マウスにストレス負荷を行った。またストレス負荷中に木製の爪楊枝を用いて咀嚼刺激を実施した。ストレス負荷と咀嚼刺激は1日に2時間、4週間継続した。
3）実験終了後に、ネンブタール麻酔下にて採血し、血中コルチコステロン濃度はELISAキットを用いて測定した。その結果、マウスにストレスをかけると、血中コルチコステロン濃度が対照群に比べ有意な高値を示した。ストレス条件下で咀嚼刺激を行うと、血中コルチコステロン濃度がストレス群より有意な低値を示した。
4）乳がん体積を経時的に計測、記録し、ストレス負荷中の咀嚼刺激が乳がんの増殖と進行に及ぼす効果の解析を行った。その結果、対照群に比べ、ストレス群の乳がん腫瘍の体積が有意に大きくなった。また、ストレス群より咀嚼刺激群の乳がん腫瘍の体積が有意に小さくなった。
5）乳がん組織は免疫組織化学法を用いて乳がん組織における血管密度と腫瘍関連マクロファージの数について検索した。その結果、対照群に比べ、ストレス群の乳がん組織における血管密度と腫瘍関連マクロファージの数が有意な高値を示した。また、ストレス群に比べ咀嚼刺激群のほうが有意な低値を染めした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね当初の研究計画の通り順調に進展している。
今年度は研究計画の通りに、乳がん増殖関連因子の発現を定量解析し、ストレス負荷中の咀嚼刺激が乳がんの増殖と進行に及ぼす影響を抽出する。

今後の研究の推進方策

今年度は研究計画の通りに、乳がん増殖関連因子の発現を定量解析し、ストレス負荷中の咀嚼刺激が乳がんの増殖と進行に及ぼす影響を抽出する。

次年度使用額が生じた理由

（理由）一部の研究打ち合わせはビデオ通話で行い、出張費を削減したため。
（使用計画）未使用額117756円は次年度の研究成果発表に必要な国内旅費に充てることにする。

研究成果

• [雑誌論文] Findings as a starting point to unravel the underlying mechanisms of in vivo interactions involving Wnt10a in bone, fat and muscle. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto M, Wang KY, Tasaki T, Murata Y, Okada Y, Yamanaka Y, Nakamura E, Yamada S, Izumi H, Zhou Q, Azuma K, Sasaguri Y, Kohno K, Sakai A
  • 雑誌名: Bone 巻: 120 ページ: 75-84
  • DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vulnerability to stress in mouse offspring is ameliorated when pregnant dams are provided a chewing stick during prenatal stress. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo KY, Suzuki A, Iinuma M, Sato Y, Nagashio R, Ohta E, Azuma K.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 97 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chewing during prenatal stress prevents prenatal stress-induced suppression of neurogenesis, anxiety-like behavior and learning deficits in mouse offspring. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubo KY, Kotachi M, Suzuki A, Iinuma M, Azuma K.
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 15 ページ: 849-858
  • DOI: 10.7150/ijms.25281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological and molecular characterization of the senile osteoporosis in senescence-accelerated mouse prone 6 (SAMP6). (2018)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Zhou Q, Kubo KY.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 51 ページ: 139-146
  • DOI: 10.1007/s00795-018-0188-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yokukansan ameliorates hippocampus-dependent learning impairment in senescence-accelerated mouse. (2018)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Toyama T, Katano M, Kajimoto K, Hayashi S, Suzuki A, Tsugane H, Iinuma M, Kubo KY.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 41 ページ: 1593-1599
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microstructure of osteophytes in medial knee osteoarthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kizaki K, Uchida S, Yamashita F, Tsukamoto M, Azuma K
  • 雑誌名: Clin Rheumatol. 巻: 37 ページ: 2893-2896
  • DOI: 10.1007/s10067-018-4262-4
  • 査読あり
• [学会発表] 歯の早期喪失がSAMP8マウスにおける海馬神経細胞の微細構造に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東 華岳、安達泰弘、林春樹、Qian Zhou、久保金弥
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] MiR-124 regulates BACE 1 and alters autophagy in transgenic AD mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Marong Fang, Xiaoxue Du, Zhiying Hu, Kagaku Azuma
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] Maternal chewing during prenatal stress in mice ameliorates stress-induced impairment of serotoninergic system in the adult offspring. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto K, Kondo H, Suzuki A, Hayashi S, Katano M, Iinuma M, Azuma K, Kubo KY.
  • 学会等名: 第41回日本神経科学大会
• [学会発表] Maternal chewing during prenatal stress ameliorates stress-induced diabetes in adult offspring. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Kondo H, Suzuki A, Kajimoto K, Katano M, Yamada K, Sato Y, Iinuma M, Azuma K, Kubo KY.
  • 学会等名: 第41回日本神経科学大会
• [学会発表] 妊娠ストレス中のチューイングはSAMP6仔の骨代謝に及ぼす影響. (2018)
  • 著者名/発表者名: 梶本京子、近藤裕子、鈴木あゆみ、林 櫻子、片野雅久、飯沼光生、東 華岳、久保金弥
  • 学会等名: 第33回老化促進モデルマウス(SAM)学会
• [学会発表] 歯の早期喪失が海馬におけるミクログリアの発現に及ぼす影響. (2018)
  • 著者名/発表者名: 近藤裕子、久田智詠、吉川英里、梶本京子、片野雅久、鈴木あゆみ、飯沼光生、東 華岳、久保金弥
  • 学会等名: 第56回日本小児歯科学会大会
• [学会発表] 抑肝散による認知機能障害抑制効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梶本京子、外山達也、西英光、林櫻子、越智鈴子、近藤裕子、飯沼光生、山田久美子、 東 華岳、久保金弥
  • 学会等名: 第56回日本小児歯科学会大会
• [学会発表] Maternal chewing ameliorates prenatal stress-induced hippocampal impairment in adult offspring (2018)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Suzuki, Hiroko Kondo, Mitsuo Iinuma, Kagaku Azuma, Kin-ya Kubo.
  • 学会等名: 96th general session & exhibition of the International Association for Dental Research
  • 国際学会
• [学会発表] Tooth loss induces morphological changes in hippocampal glial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Kondo, Ayumi Suzuki, Sakurako Hayashi, Kyoko Kajimoto, Masahisa Katano, Mitsuo Iinuma, Kagaku Azuma, Kin-ya Kubo
  • 学会等名: 96th general session & exhibition of the International Association for Dental Research
  • 国際学会
• [備考]
  • URL: https://www.uoeh-u.ac.jp/University/dept/medicine/1kaibou/1kaibou-kenkyugyouseki.html