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2018 年度 実施状況報告書

口腔扁平上皮癌におけるメカニカルストレスを介した癌幹細胞形質の制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11837
研究機関広島大学

研究代表者

重石 英生  広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 講師 (90397943)

研究分担者 太田 耕司  広島大学, 病院(歯), 講師 (20335681)
小野 重弘  広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (70379882)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード癌幹細胞 / 口腔癌 / ハイドロゲル
研究実績の概要

(1)口腔扁平上皮癌の癌幹細胞形質に関与する液性因子の検討:口腔扁平上皮癌細胞からCD44high/ESAlow 細胞およびCD44high/ESAhigh 細胞をsortingし、内因性PGE2 のアポトーシス抵抗性への関与について検討した。その結果、CD44high/ESAlow 細胞由来のPGE2 がCD44high/ESAhigh 細胞の抗癌剤抵抗性に関与する可能性が示唆された(Shigeishi H et al. Int J Clin Exp Pathol, 11(5):2356-2363, 2018)。
(2)足場の弾性率や物性がCD44high細胞に及ぼす影響:異なる硬さのハイドロゲルおよびラミニンにてコーテイングした培養デイッシュを作成し、CD44high口腔扁平上皮癌細胞を培養したところ、あるハイドロゲルの硬さでは細胞形態が線維芽細胞様に変化することが明らかとなった。また、ハイドロゲル上で培養したCD44high口腔扁平上皮癌細胞では、間葉系細胞のマーカーや上皮系細胞のマーカーのmRNA発現が変化した。さらに、弾性率の低いハイドロゲル上で培養したCD44high口腔扁平上皮癌細胞はamoeboid-like cellの形態を示した。さらに、amoeboid-like CD44high 細胞における遺伝子発現プロファイリングを行い、解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ハイドロゲルおよびラミニンにてコーテイングした培養デイッシュを用いて、CD44high口腔扁平上皮癌細胞の表現型および遺伝子発現パターンが変化することが明らかとなった。

今後の研究の推進方策

① ハイドロゲルにラミニン、フィブロネクチン、コラーゲン等を加えた培養デイッシュを作成する。異なる細胞外基質でのCD44high 細胞の形態の変化および幹細胞マーカーの発現やコロニー形成を検討する
②ハイドロゲル上で培養したCD44high 細胞におけるアポトーシス抵抗性について検討する。

次年度使用額が生じた理由

(理由)ハイドロゲルおよびラミニンにてコーテイングした培養デイッシュ作成のための費用が予定金額を下回ったため。
(使用計画)次年度使用額については、引き続いて、ハイドロゲルにてコーテイングした培養デイッシュ作成のためのに費用に充てる計画である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Detection of oral bacteria on the tongue dorsum using PCR amplification of 16S ribosomal RNA and its association with systemic disease in middle-aged and elderly patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Su CY, Shigeishi H, Nishimura R, Ohta K, Sugiyama M.
    • 雑誌名

      Biomed Rep

      巻: 10 ページ: 70-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High HPV16 E6 viral load in the oral cavity is associated with an increased number of bacteria: A preliminary study.2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeishi H, Sugiyama M, Ohta K, Yokoyama S, Sakuma M, Murozumi H, Kato H, Takechi M.
    • 雑誌名

      Biomed Rep

      巻: 8 ページ: 59-64

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD44high/ESAlow squamous cell carcinoma cell-derived prostaglandin E2 confers resistance to 5-fluorouracil-induced apoptosis in CD44high/ESAhigh cells2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeishi H, Hashikata M, Yokoyama S, Sakuma M, Murozumi H, Kato H, Rahman MZ, Seino S, Ishioka Y, Ohta K, Takechi M, Sugiyama M
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol

      巻: 11 ページ: 2356-2363

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human papillomavirus type 16 (HPV16) DNA copy number in oral rinse samples from oral cavity cancer patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeishi H, Yokoyama S, Ohta K, Takechi M, Sugiyama M.
    • 雑誌名

      Translational Research in Oral Oncology

      巻: 3 ページ: 1-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Candida albicans β-Glucan-Containing Particles Increase HO-1 Expression in Oral Keratinocytes via a Reactive Oxygen Species/p38 Mitogen-Activated Protein Kinase/Nrf2 Pathway.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Ohta K, Naruse T, Kato H, Fukui A, Shigeishi H, Nishi H, Tobiume K, Takechi M.
    • 雑誌名

      Infect Immun

      巻: 86 ページ: e00575-17

    • 査読あり
  • [学会発表] Human Papillomavirus (HPV)と口腔癌の関係について-最近の研究から- 指定ワークショップ. 口腔癌検診とがん予防対策―口腔癌の罹患率・死亡率低減のための方策―2018

    • 著者名/発表者名
      重石 英生
    • 学会等名
      第63回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 招待講演

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公開日: 2019-12-27  

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