研究課題
これまでに実施した、新生仔マウス(Dsg3+/+:を正常に発現するマウス)への腫瘍随伴性天疱瘡患者血清の受動免疫法および、直接蛍光抗体法によるマウス皮膚での抗Dsg3自己抗体の沈着確認を行った。さらに組み換え蛋白を抗原としたELISA 法によるPNP 患者血清中の抗Dsg1 および抗Dsg3 自己抗体価の測定結果をもとに、抗Dsg3 モノクローナル抗体を用いた腫瘍随伴性天疱瘡患者血清の抗Dsg 3 自己抗体が認識するepitope(自己抗原認識部位) mappingを行った。即ち、in vivoにおいて、Dsg3蛋白細胞外領域の異なるエピトープを認識し、それぞれが異なる病原性を有する既存の5種類の抗Dsg3モノクローナル抗体を用いて競合ELISA法を行った。またPNP血清中の抗Dsg3自己抗体の認識する細胞外領域のepitopeを検討する事が出来た。これによりPNP血清中における抗Dsg3抗体の病原性がエピトープから推察することが可能になった。これらのepitope mapping、invitro dissociation assayより得られたデータをもとに,さらにPNPの臨床症状や臨床経過との相関を解析した。これらのデータは臨床における腫瘍随伴性天疱瘡の粘膜病変の病態解明と治療法の開発に有用なデータになる。本年度は追加年度であったため、さらに腫瘍随伴性天疱瘡患者症例の追加による検討を実施した。
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Annals of the Rheumatic Diseases
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