| 研究実績の概要 |
中脳辺縁系ドパミン（DA）神経が投射する側坐核のアセチルコリン（ACh）の生合成の阻害は実験動物の認知機能を低下させる。側坐核にはGABA受容体（-R）が分布しており，同部位のACh放出はGABAA-R作動薬のmuscimolの局所投与で減少する。しかしこのmuscimolの効果の発現に側坐核のGABAA-R刺激が関与するかは明らかでなかった。そこでmuscimolの側坐核への灌流投与が誘発した同部位のACh放出減少におけるGABAA-Rの関与を検討するため、muscimolとGABAA-R拮抗薬のbicucullineの併用投与実験を行った。比較のため側坐核のAChに対するGABAB-R作動薬のbaclofenおよびGABAB-R拮抗薬のsaclofenの効果も観察した。
実験には体重約200 g のS-D系雄性ラットを用いた。In vivo脳微小透析法で側坐核から15分毎に回収した細胞外液中のAChはHPLC-ECD法により定量した。薬物は透析膜を介した逆透析で側坐核へ灌流投与した。投与量は灌流液中の総量（mol）で示した。
その結果、側坐核のAChはmuscimol（3, 30 pmol）で約30%まで，baclofen（30, 300 pmol）では約45%まで用量依存的に減少した。Muscimol（30 pmol）またはbaclofen（300 pmol）によるAChの減少は，基礎ACh量に影響がない用量のbicuculline（300 pmol）またはsaclofen（12 nmol）の併用でそれぞれ消失した。
以上の結果から，muscimolはGABAA-R，baclofenはGABAB-Rを刺激して側坐核のACh放出を減少させることが示された。また側坐核のGABAA-RとGABAB-Rは，いずれも同部位のACh神経活動を抑制的に調節することが示された。
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