口腔粘膜に蓄積する稀少ゲノム異常・エピゲノム異常の同定とリスクマーカーへの応用

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11868
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 阿部 雅修 東京大学, 保健・健康推進本部, 講師 (10392333)
• 研究分担者: 小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623) ; 安部 貴大 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20383250)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 口腔がん

研究実績の概要

ゲノム異常は、正常組織においても蓄積しており、その蓄積ががん化のリスクと関わっている可能性がある。しかし、正常組織における突然変異の頻度は非常に低く、これまで、正確な測定が不可能であった。次世代シークエンサーの登場により、高深度な解析は容易になったが、低頻度の変異を解析するには、シークエンシング時のエラーとの区別が必要であり困難であった。連携研究者の国立がん研究センター研究所の牛島博士と山下博士は、稀少な突然変異の測定を可能にした（特願2015-199342）。本研究は、その新規突然変異解析法を用いて非がん口腔粘膜に蓄積する口腔がんリスクを反映する稀少突然変異を探索・同定することを目的として行っている。　口腔がん患者の非がん部(高リスク)口腔粘膜、および、タバコなどの発がん因子に曝露歴のある非がん患者の口腔粘膜(中リスク)、曝露歴のない非がん患者の口腔粘膜(低リスク)の組織サンプルの採取を行っている。健常人の口腔粘膜(低および中リスク)に関しては、口腔がんや口腔前がん病変以外の疾患で東京大学医学部附属病院口腔顎顔面外科・矯正歯科を受診した患者のうち、同意が得られた者から、頬粘膜の細胞を擦過することにより採取を行っている。口腔がん患者の非がん部粘膜は、口腔がんの手術と同時に採取を行っている。健常人の口腔粘膜(低および中リスク)に関しては、同意取得が困難な場合もあるが、口腔がん患者の非がん部粘膜は、手術とともに順調に採取できている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

健常人の口腔粘膜(低および中リスク)に関しては、同意取得が困難な場合もあるが、おおむね順調に採取できている。口腔がん患者の非がん部粘膜は、同意取得が比較的容易で有り、手術とともに順調に採取できている。

今後の研究の推進方策

引き続き、口腔がん患者の非がん部(高リスク)口腔粘膜、および、タバコなどの発がん因子に曝露歴のある非がん患者の口腔粘膜(中リスク)、曝露歴のない非がん患者の口腔粘膜(低リスク)の組織サンプルの採取を行う。サンプルが集まり次第、新規突然変異解析法を用いて変異解析を行う

次年度使用額が生じた理由

理由：希少突然変異解析を行う実験費用および論文掲載費用を残したため。
使用計画：論文掲載料。実験費用に用いる。

研究成果

• [雑誌論文] Replacement of temporomandibular head in a patient suffering from ankylosing spondylitis with severe ankylosis of the temporomandibular joints and whole spine. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga K, Hoshi K, Uchiyama T, Taniguchi A, Suenaga H, Abe M, Saijo H, Sakashita H, Takato T.
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg Med Pathol 巻: 31 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of a metastatic lung adenocarcinoma of the palate mucosa through genetic and histopathological analysis: A rare case report and literature review. (2019)
  • 著者名/発表者名: 47Abe M, Watanabe K, Shinozaki-Ushiku A, Ushiku T, Abe T, Fujihara Y, Zong L, Wang CP, Inaki R, Kinoshita N, Yamashita S, Takai D, Ushijima K, Nagase T, Hoshi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 19(1) ページ: 52
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5277-1.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A comparative study of oral health status between international and Japanese university student patient in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Osato M, Abe M, Ohkubo K, Zong L, Yoshimasu H, Hoshi K, Takato T, Yanagimoto S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Healthcare 巻: 6(2) ページ: E52
  • DOI: 10.3390/healthcare602052.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic value of CpG island methylator phenotype in gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Xiao H, Fu J, Abe M, Ji J, Zong L.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109(8) ページ: 2623-2625
  • DOI: 10.21147/j.issn.1000-9604.2017.06.14.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic subtypes of GISTs for stratifying patient response to sunitinib following imatinib-resistance: a pooled-analysis and systematic review. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tan S, Chen P, Ji J, Guo S, Yu D, Asakawa T, Zhou Y, Abe M, Zong L.
  • 雑誌名: Dis Markers 巻: 2018:1368617 ページ: na
  • DOI: 10.1155/2018/1368617
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] BRAF inhibitor: a novel therapy for ameloblastomas in the mandible. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Zong L, Abe T, Takeshima H, Ji J, Ushijima K, Hoshi K.
  • 雑誌名: Chin J Cancer Res 巻: 30(6) ページ: 1-2
  • DOI: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.06.12.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Methylation-silencing in high-risk oral leukoplakia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Yamashita S, Abe T, Ushijima T, Hoshi K.
  • 学会等名: The 11th AACR-JCA Joint Conference on breakthroughs in Cancer Research: Biology to Precision Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] The association between genetic and epigenetic abnormalities in oral squamous cell carcinomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: 阿部雅修、安部貴大、西條英人、星和人
  • 学会等名: 第61回日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] High-risk oral leukoplakia is associated with promoter methylation of multiple genes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Abe T, Mori Y, Hoshi K.
  • 学会等名: The 13th Asian Congress of Oral & Maxillofacial Surgery (ACOMS)
  • 国際学会