| 研究課題/領域番号 |
17K11869
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
外科系歯学
|
|---|
| 研究機関 | 金沢大学 |
|---|
研究代表者 |
中村 博幸 金沢大学, 医学系, 准教授 (30542253)
|
|---|
| 研究分担者 |
北原 寛子 金沢大学, 附属病院, 医員 (70507053)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | MMP / PD-L1 |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究では、１；EMTが誘導する4D型高浸潤口腔癌細胞や癌関連線維芽細胞の形成過程で発現低下するMMPを特定し、２；PD-L1に対する分解活性を調べ、３；切断部位を同定した。４；PD-L1を分解するMMPのなかで、T細胞の免疫寛容を抑制するMMPを特定した。５；さらにこの免疫寛容を抑制するMMPを安定発現する4D型高浸潤口腔癌細胞や、選択的MMP合成インヒビターを用いてMMPの癌微小環境での腫瘍免疫活性化効果を検証した。浸潤先端部の4D型高浸潤口腔癌細胞がMMPで活性化された腫瘍免疫により低浸潤癌へと変化するかを、マウス口腔癌浸潤転移モデルを用いて検証した。
|
| 自由記述の分野 |
口腔癌
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で明らかにされるPD-L1を分解するMMPの発現が亢進している癌組織では、すでに免疫寛容が抑制されている可能性があり、この場合ニボルマブの効果が期待できないだけでなく、投与により過剰な免疫反応等の副作用を引き起こす可能性がある。したがってこの場合、ニボルマブ使用適正患者を選定する際の有効なバイオマーカーとしてMMPが有用であると期待される。ま本研究から得られる結果はMMPインヒビターによる癌治療の挫折を乗り越えて、近年急速に注目されている癌免疫療法の有効性を高めるための有益な情報を与える点で意義がある。
|
