| 研究課題/領域番号 |
17K11873
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
岸本 晃治 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40243480)
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| 研究分担者 |
奥井 達雄 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610928)
伊原木 聰一郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80549866)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | angiogenin / N65828 / 口腔癌 / 新規口腔癌治療薬 / リボヌクレアーゼ / リボソームRNA / 血管新生 / 抗腫瘍効果 |
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| 研究実績の概要 |
Angiogenin(ANG)は、リボヌクレアーゼ活性を有する唯一の血管新生蛋白で、血管内皮細胞のみならず癌細胞内で核に移行し、リボソームRNAの転写促進を介して腫瘍血管新生作用と同時に癌細胞自身への直接的な増殖作用を有する。ANGがその生物活性を発揮するためには、リボヌクレアーゼ活性を有することと、ANGが核に移行することが必須である。本研究では、ANGのリボヌクレアーゼ活性部位に対する小分子阻害剤N65828[8-amino-5-(4'-hydroxybiphenyl-4ylazo)naphthalene-2-sulfonate]の口腔癌に対する抗腫瘍効果とそのメカニズムを明らかにし、新規口腔癌治療薬としての応用・展開の可能性を検証することを目的とした。
（研究の成果）
1. 新たに合成したN65828を4%DMSO含むPBSに溶解した。ANG活性はイーストtRNAに対するANGのリボヌクレアーゼ活性により測定した。その結果、N65828のANGに対するリボヌクレアーゼ活性阻害作用を確認できた。
2. N65828の口腔癌細胞に対する抗腫瘍作用の検討: N65828のHSC-2およびHSC-3細胞に対する増殖抑制作用を、MTTアッセイで測定した。10-100μMの濃度で増殖抑制効果をin vitroで確認できた。
3.口腔癌細胞におけるN65828によるANGの核移行阻害作用の検討: HSC-2とおよびHSC-3細胞に対して1μg/mlのANGのみ添加したものと、N65828処理後ANGを添加したものをそれぞれ作製し検討した結果、N65828によるANGの核移行阻害作用が認められた。
以上より、N65828の口腔癌に対する抗腫瘍効果がin vitroで確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
新規に合成したN65828は、ANGのリボヌクレアーゼ阻害活性が低く、また口腔癌細胞に対する増殖抑制作用も低く、実験を次に進めることができなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
N6582が十分に溶解していなかったことが確認され、来年度は、in vivoの実験を中心に行い、遅れた分を取り戻す予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新規に合成したN65828はANGのリボヌクレアーゼ阻害活性が低く、また口腔癌細胞に対する増殖抑制作用も低く、実験を次に進めることができなかったため次年度使用額が生じてしまった。問題が解決されたため、平成30年度に実施できなかった動物実験に加え、令和元年度に予定した実験を行っていく予定である。
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