| 研究課題/領域番号 |
17K11873
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
岸本 晃治 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40243480)
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| 研究分担者 |
奥井 達雄 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610928)
伊原木 聰一郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80549866)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | angiogenin / N65828 / 口腔癌 / 新規口腔癌治療薬 / リボヌクレアーゼ / リボソームRNA / 血管新生 / 抗腫瘍効果 |
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| 研究実績の概要 |
（目的）Angiogenin (ANG)は、リボヌクレアーゼ活性を有する唯一の血管新生蛋白で、血管内皮細胞のみならず癌細胞内で核に移行し、リボソームRNAの転写促進を介して腫瘍血管新生作用と同時に癌細胞自身への直接的な増殖作用を有する。ANGは、特に口腔癌組織の低酸素環境下で強発現し、口腔癌治療の分子標的として有望と考えられる。本研究では、ANGのリボヌクレアーゼ活性に対する小分子阻害剤N65828 [8-amino-5-(40-hydroxybiphenyl-4-ylazo)naphthalene-2-sulfonate]の口腔癌に対する抗腫瘍効果とその機序を明らかにし、新規口腔癌治療薬としての可能性を検証する。
（結果）
1. 新たに合成したN65828のANGに対するリボヌクレアーゼ活性阻害作用を、イーストtRNAに対するANGのリボヌクレアーゼ活性により測定確認後、以下の実験を行った。2. N65828の口腔癌細胞HSC-2およびHSC-3に対する増殖抑制作用をMTTアッセイで測定した。10-100μMの濃度で増殖抑制効果をin vitroで確認できた。3. HSC-2およびHSC-3細胞に対して1μg/mlのANGのみ添加したものと、N65828処理後ANGを添加したものをそれぞれ作製し核移行阻害作用を検討した。その結果、N65828によるANGの核移行阻害作用が認められた。4．ヌードマウスの背部皮下にHSC-2細胞を移植し、N65828を週3回腫瘍周囲に皮下注射した。その結果、N65828の抗腫瘍効果をin vivoで確認できた。5．採取された腫瘍組織を免疫組織化学的に検討した結果、N65828によるANGの発現抑制、腫瘍増殖率の低下、腫瘍内微小血管数の減少が認められた。
（結論）ANGの活性阻害剤N65828は新規口腔癌分子標的治療薬としての可能性が考えられる。
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