マスト細胞に対するミティス群口腔レンサ球菌の作用と花粉症・金属アレルギー

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11958
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡橋 暢夫 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (40150180)
• 研究分担者: 中田 匡宣 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90444497)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 口腔レンサ球菌 / マスト細胞 / アレルギー / 細胞死

研究実績の概要

本申請研究では、ミティス群口腔連鎖球菌が産生する過酸化水素が、アレルギー反応を引き起こすマスト細胞に細胞死を誘導することを見出し、さらにマウス花粉症モデルにおいても菌由来の過酸化水素が花粉投与によるアレルギー応答を抑制することを明らかにすることができた．
昨年度、これらの結果を論文にまとめて投稿したが、エディターと雑誌編集部の不手際で投稿論文が審査に回らず1年近く放置されていたことが判明し、やむを得ず、繰り越し申請を行って、本研究費の残額を改めて追加実験費用及び論文掲載料に充当することにした．本年度は、この論文原稿を書き直して別の雑誌に投稿し、審査員のコメントを受けていくつかの追加実験を行った．蛍光標識アネキシンVでアポトーシス細胞を特異的に検出する実験系を利用して細胞死の経時的変化を観察したところ、初期段階では、過酸化水素で処理した細胞に対するアネキシンVの結合は見られず、菌由来の過酸化水素による細胞死は1次的にはアポトーシスではないことが明確であった．しかしながら、時間経過とともにアネキシンV陽性の細胞が次第に見られるようになり、この細胞死のメカニズムが決して単純なものではないということも同時に示された．これらの結果を追加して本研究の論文はようやく掲載の運びとなった．
その後の研究費残額では十分な実験は行えず、特筆すべき新知見を得ることはできなかったが、これはやむを得ないことであると考えている．

研究成果

• [雑誌論文] Streptococcus pyogenes upregulates arginine catabolism to exert its pathogenesis on the skin surface (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, Yamaguchi M, Sumitomo T, Nakata M, Hanada T, Okuzaki D, Motooka D, Mori Y, Kawasaki H, Coady A, Uchiyama S, Hiraoka M, Zurich RH, Amagai M, Nizet V, Kawabata S.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 34(13) ページ: 108924
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108924
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Streptococcal H2O2 inhibits IgE-triggered degranulation of RBL-2H3 mast cell/basophil cell line by inducing cell death (2020)
  • 著者名/発表者名: Okahashi N, Nakata M, Hirose Y, Morisaki H, Kataoka H, Kuwata H, Kawabata S.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15(4) ページ: e0231101
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0231101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of BgaA as a pneumococcal virulence factor elucidated by molecular evolutionary analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Takemura M, Higashi K, Goto K, Hirose Y, Sumitomo T, Nakata M, Uzawa N, Kawabata S.
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 11 ページ: 582437
  • DOI: 10.3389/fmicb.2020.582437
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of fibronectin-binding proteins of Streptococcus pyogenes using ligand blot analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakata M, Kawabata S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 113(1) ページ: 181-190
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-0467-0_13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 鼻咽腔に定着する肺炎球菌が非血行性に脳へ伝播する機構の解析． (2021)
  • 著者名/発表者名: 高原悠樹，住友倫子，河野正充，山口雅也，中田匡宣，保富宗城，川端重忠
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会総会
• [学会発表] 化膿レンサ球菌におけるヒアルロン酸分解酵素の分子系統解析およびタンパク質結晶構造解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 東孝太郎，山口雅也，中田匡宣，武部克希，住友倫子，鈴木守，川端重忠
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Conserved mutation in transcriptional regulator nra gene influences serotype M18 Streptococcus pyogenes virulence-associated phenotypes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakata M, Li Y, Sumitomo T, Hirose Y, Takemura M, Yamaguchi M, Okahashi N, Kawabata S
  • 学会等名: ASM Microbe 2020
  • 国際学会
• [学会発表] 血清型M49型 Streptococcus pyogenes のCvfAは病原因子の発現と温度依存性の線毛産生に関与する (2020)
  • 著者名/発表者名: 窪田星子，中田匡宣，広瀬雄二郎，山口雅也，住友倫子，川端重忠
  • 学会等名: 第62回歯科基礎医学会学術大会