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2018 年度 実施状況報告書

ミュータンスレンサ球菌の引き起こすIgA腎症悪化メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K11959
研究機関岡山大学

研究代表者

仲 周平  岡山大学, 大学病院, 講師 (10589774)

研究分担者 仲野 和彦  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00379083)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードIgA腎症 / 齲蝕 / Streptococcus mutans / コラーゲン結合タンパク
研究実績の概要

これまでの臨床研究において、IgA腎症患者口腔内には、コラーゲン結合タンパク (Cnm) を菌体表層に発現する齲蝕病原性細菌 Streptococcus mutans 株の保有率が健常者と比較して有意に高いことを明らかにしてきた。さらに、IgA腎症患者群のうち、Cnm 陽性 S. mutans 株を保有している患者群では、Cnm 陰性 S. mutans 株保有群と比較して、齲蝕経験歯数およびタンパク尿の値が有意に高いことも示してきた。動物実験では、まず IgA 腎症患者より検出した Cnm 陽性 S. mutans 株を齲蝕モデルラット口腔内に定着させ、齲蝕を誘発させた。菌の定着後、様々な時期において検討を行った結果、菌の定着後 24 週におけるラット腎臓において、IgA 抗体および C3 抗体を用いた免疫染色を行ったところ、腎臓糸球体において、IgA および C3の沈着が確認され始め、菌定着後 32 週で、顕著に認められる結果となった。
本研究の結果から、Cnm 陽性 S. mutans 株によって口腔内で齲蝕を誘発させ、長期間飼育を行ったラットにおいて、菌が血液中に持続的に侵入することにより何らかの免疫異常を生じ、腎臓での IgA や C3 の沈着を促進させ、IgA 腎症様腎炎を発症させている可能性が示唆された。
現在、これら病態の発症のメカニズの詳細の解明のため、腎臓以外の臓器に着目し、屠殺時に採取した脾臓や腸より全RNAを抽出し、マイクロアレイにより遺伝子的発現の変化を網羅的に解析を行っていくところである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究当初に予定していたう蝕モデルラットを用いた動物実験に関しては予定通りに進展している。今後は、腎臓以外の他の臓器に焦点を当て、病態発症のメカニズムの詳細を明らかにしていく予定である。

今後の研究の推進方策

今年度得られた結果は概ね予測通りであったため、次年度も申請書に記載した当初からの予定通り推進していきたいと考えている。また、順調にデータが得られているため、学術大会での発表を積極的に行い、論文発表を行いたいと考えている。

次年度使用額が生じた理由

(理由)組織からの RNA 抽出を行う予定であったが、動物実験が計画以上に時間を要したため。

(使用計画)RNA 抽出キットの購入

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Streptococcus mutans による腎炎の誘導:感染関連腎炎?or IgA 腎症?2019

    • 著者名/発表者名
      仲周平、和唐薫子、三﨑太郎、伊藤誓悟、野村良太、長澤康行、仲野道代、仲野和彦
    • 学会等名
      第42回IgA腎症研究会学術集会
  • [学会発表] ラット齲蝕モデルにおける腎臓の免疫組織学的評価2018

    • 著者名/発表者名
      和唐薫子、仲周平、畠山理那、野村良太、仲野道代、仲野和彦
    • 学会等名
      第56回日本小児歯科学会大会
  • [学会発表] Intravenous Administration of Streptococcus mutans induces IgA Nephropathy in Rats.2018

    • 著者名/発表者名
      K. Wato, S. Naka, T. Misaki, R. Hatakeyama, Y. Nagasawa, S. Ito, H. Inaba, R. Nomura, M. Matsumoto-Nakano, K. Nakano.
    • 学会等名
      第66回国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会(JADR)
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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