研究課題
本研究課題の補助事業期間において、16週齢の雄性マウス（C57BL/6）を①コントロール群、②不正咬合群、③propranolol（β受容体遮断薬）投与群、④不正咬合＋propranolol投与群の4群に分けて2週間後に心臓を摘出し、不正咬合による口腔ストレスが心臓に及ぼす影響を解析した。心電図の心拍変動（HRV）解析を行った結果、コントロール群に比べて不正咬合群ではパワースペクトルの低周波（LF）成分と高周波（HF）成分の比（LF/HF、交感神経活動の指標）が実験期間（2週間）を通して有意に高いことが観察された。Masson-trichrome染色およびTUNEL染色の結果、不正咬合群では心室の線維化とアポトーシス陽性細胞の有意な増加が認められたが、それらの心筋リモデリングはpropranolol投与により抑制された。一方、ウエスタンブロッティングを行った結果、細胞内Ca2+ハンドリング因子であるホスホランバンのリン酸化レベル（Ser16、Thr17）およびそのリン酸化酵素であるCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼⅡのリン酸化レベルは不正咬合群で有意に増加したが、その増加はpropranolol投与により抑制された。また、不正咬合群ではオートファジー関連因子であるLC3-Ⅱ/Ⅰレベルの減少とp62レベルの増加が観察されたが、これらの変化はpropranolol投与により抑制された。さらに、酸化ストレスの指標となる8-OHdGおよびタンパク質カルボニル化は不正咬合群で有意に上昇したが、その上昇はpropranolol投与により抑制された。以上の結果は、不正咬合による慢性的な交感神経活動の亢進が、細胞内Ca2+の過負荷ならびにオートファジー機能の低下による酸化ストレスの上昇を介して心筋リモデリング（線維化およびアポトーシス）を誘導することを示唆する。
すべて 2021 2020
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)
PLoS One
巻: 15 ページ: e0236547
10.1371/journal.pone.0236547
Scientific Reports
巻: 10 ページ: 13765
10.1038/s41598-020-70791-8
