研究課題
筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウスの研究から、運動神経の異常のみならずその周囲で活性化したグリア細胞の異常も病態進行に関与することが明らかにされているが、解析ツールやマーカーの少なさからアストロサイトの毒性転換機構やアストロサイトが発現する病態関与分子についてはほとんど明らかにされていない。そこで本研究は、アストロサイトの毒性転換や異常アストロサイトの蓄積が示唆される自然免疫TRIF経路欠損ALSモデルマウスやアストロサイトの毒性転換が示唆される末梢免疫反応を変容させたALSモデルマウスの脊髄から単離したアストロサイトを用い、その毒性転換及び細胞死や病態に関与する発現分子の同定を目指し、研究を進めた。今年度は、ALSモデルマウス、TRIF欠損ALSモデルマウス、末梢免疫反応を変容させたALSモデルマウスのそれぞれの脊髄から磁気細胞分離法によってアストロサイトを単離してRNAを抽出し、次世代シーケンス解析（RNAシーケンス解析）を行った。得られたデータを用いて上記3者の網羅的遺伝子発現比較解析を行ったところ、TRIF欠損ALSモデルマウスと末梢免疫反応を変容させたALSモデルマウスにおいて、炎症や細胞死に関与する分子や神経栄養因子などの発現が共通して変動する遺伝子を複数得ることができた。本研究により得られた候補分子について、その候補分子を阻害や賦活する薬剤の投与実験や培養実験を行うことにより、ALSにおけるアストロサイトの毒性転換機構を標的とした新規治療法の開発に繋がると考えられる。
すべて 2019 2018 その他
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)
Cell Death & Differentiation
巻: 25 ページ: 2130～2146
10.1038/s41418-018-0098-3
http://www.riem.nagoya-u.ac.jp
http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/mnd/index.html
