次世代シーケンサーによるparkinの新規modifier 遺伝子同定と機能解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K14966
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大垣 光太郎 順天堂大学, 医学部, 准教授 (20459035)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / 遺伝子 / 疾患修飾遺伝子 / parkin / 神経科学 / 次世代シーケンサー

研究成果の概要

本研究は、parkin遺伝子の1アレル変異に着目し、その発症メカニズム解明を目指す。　(i) parkin１アレル変異患者と50名、(ii) parkin2アレル変異患者106名、(iii) 健常コントロール132名、合計288名において、既知のPD関連遺伝子や、parkinと関連が推測される遺伝子、リソソーム病原因遺伝子、合計79遺伝子をリストアップし、上記の(i) (ii) (iii) の３群で遺伝子解析を行いGene Xのvariant A が、発症riskとなる可能性を見出した (19% vs 10%, P=0.035, OR 2.02, 95%CI 1.00-4.00)。

自由記述の分野

神経内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

当研究室より報告されたparkin遺伝子変異は、若年性PD患者の原因遺伝子としてその頻度は本邦・世界で最多であり、parkin家系において、発症予防法・進行予防法の開発は喫緊の課題である。Gene Aはparkinの発現量を調整することで、PDの細胞モデルで細胞死に対し保護的に働くことが知られている。現在、細胞実験系を用いて gene Xのvariant Aがparkinの発現に与える影響を確認中である。本研究は、parkin 1アレル変異患者の発症予防法・進行予防法開発につながる可能性があり、その社会的意義は大きいと考える。