変形性関節症におけるCTRP6の分子機序の解明および治療薬の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K14978
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 村山 正承 関西医科大学, 医学部, 講師 (60737675)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: CTRP6 / 軟骨細胞 / 変形性関節症

研究実績の概要

変形性関節症は関節軟骨の損傷により生じた骨棘による痛みや軟骨組織の変性による関節可動域の制限などが特徴的な退行性の骨代謝疾患である。そのため、軟骨細胞代謝は変形性関節症に対する治療薬開発において重要な研究課題である。
これまでの研究活動にて、自己免疫疾患感受性因子として抽出したCTRP6が補体制御因子であることを明らかにしてきた。このCTRP6の欠損により変形性関節症が自然発症したことから本研究課題を立案した。
本年度研究までに、変形性関節症発症においてCTRP6は補体制御因子として過剰な補体活性化による軟骨破壊を抑制すること、軟骨細胞増殖因子として軟骨再生を促進することを見出した。このとき、CTRP6は2つの受容体を介して軟骨細胞の増殖を制御することを明らかにした。
CTRP6と同様にCTRP3も軟骨細胞増殖活性を有することが知られているが、その機能を介する受容体は明らかではなかった。そこで本年度は軟骨細胞増殖におけるCTRP3に着目した研究活動を行なった。同じくCTRPファミリー分子であるadiponectinの受容体として知られる、AdipoR1およびAdipoR2に着目した。AdipoR1およびAdipoR2に対するRNA干渉およびペプチドブロッカーを用いて、CTRP3による軟骨細胞増殖活性におけるAdipoR1およびAdipoR2の役割を評価した。その結果、CTRP3はAdipoR2を介して軟骨細胞の増殖を制御することを明らかにした。本研究により複数のCTRPファミリー分子による軟骨細胞増殖制御機構を解明することが出来た。これらの研究成果は変形性治療薬および軟骨細胞増殖薬の開発に有用な知見となる。

研究成果

• [雑誌論文] The relationship between cognitive functions and neuropsychiatric symptoms in Alzheimer’s disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA.
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 35(4) ページ: 377-379
• [雑誌論文] C1q/TNF-related protein 3 regulates chondrogenic cell proliferation via adiponectin receptor 2 (progestin and adipoQ receptor 2) (2020)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Translational and Regulatory Sciences 巻: 2 ページ: 19-23
  • DOI: 10.33611/trs.2_19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplantation of Human iPS Cell-Derived Neural Cells with an Artificial Nerve Conduit Leads to Cellular Retention in the Transplanted Area and Improves Motor Function in a Mouse Spinal Cord Injury Model (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomochika K, Arimitsu N, Murayama MA, Hirotsu C, Nagata K, Takai K, Shimizu J, Akazawa T, Torii Y, Umehara T, Iinuma M, Niki H, Suzuki N.
  • 雑誌名: Journal of St. Marianna University 巻: 10 ページ: 27-37
  • DOI: 10.17264/stmarieng.10.27
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between skewed T cell differentiation and gut microbiota alternation in human immunological disorders. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Murayama MA, Suzuki N.
  • 雑誌名: Agricultural Biotechnology 巻: 3(13) ページ: 1260-1264
• [雑誌論文] Complement system as a therapeutic target for osteoarthritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA.
  • 雑誌名: Precision Medicine 巻: 2(11) ページ: 1086-1087
• [雑誌論文] The pathogenic role of the complement activation in the development of osteoarthritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA.
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 34(8) ページ: 852-853
• [雑誌論文] Relationship between skewed T cell differentiation and gut microbiota alternation in human immunological disorders. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Murayama MA, Suzuki N.
  • 雑誌名: The Allergy in Practice 巻: 38(7) ページ: 599-603
• [雑誌論文] Roles of Reelin/Disabled1 pathway on functional recovery of hemiplegic mice after neural cell transplantation; Reelin promotes migration toward motor cortex and maturation to motoneurons of neural grafts (2019)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu Nagisa、Takai Kenji、Fujiwara Naruyoshi、Shimizu Jun、Ueda Yuji、Wakisaka Sueshige、Hirotsu Chieko、Murayama Masanori A.、Suzuki Tomoko、Suzuki Noboru
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: 320 ページ: 112970-112970
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2019.112970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between skewed T cell differentiation and gut microbiota alternation in human immunological disorders. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Murayama MA, Suzuki N.
  • 雑誌名: Precision Medicine 巻: 2(4) ページ: 364-368
• [雑誌論文] The therapeutic approach to the pathogenesis of osteoarthritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA.
  • 雑誌名: Bessatu BIO Clinica 巻: 7(2) ページ: 100-102
• [学会発表] インテグリン関連疾患治療薬開発に向けた薬剤スクリーニング法の開発. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kondo N, Takeda H, Makita Y, Fukunishi Y, Ueda Y, Sato K, Murayama M, Ma B, Isaka Y, Kawai K, Mashimo T, Kamioka Y, Araki M, Omote M, Kinasi T.
  • 学会等名: 第10回スクリーニング学研究会
• [学会発表] The therapeutic effect of neural transplantation for Alzheimer’s disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA.
  • 学会等名: 2019 Retreat of Advances in Animal Models of Disease & Translational Research.（
  • 招待講演
• [学会発表] 完全離断精髄損傷マウスモデルに対する神経再生誘導チューブ併用ヒトiPS細胞由来神経幹/前駆細胞移植の検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 友近顕, 有光なぎさ, 廣津千恵子, 高井憲治, 村山正承, 赤澤努, 梅原亮, 飯沼雅央, 清水潤, 仁木久照, 鈴木登.
  • 学会等名: 第34回日本整形外科学会基礎学術集会.
• [学会発表] 生物に普遍的に存在する分泌型リボヌクレアーゼ遺伝子欠損マウスの表現型解析. (2019)
  • 著者名/発表者名: 王辰, 角田茂, 小川哲弘, 岩本京夏, 餅井眞太郎, Desamero Mark Joseph, 藤井渉, チェンバーズ ジェームズ, 内田萌菜, 村山正承, 小 川修平, 米澤智洋, 中山裕之, 岩倉洋一郎, 久和茂.
  • 学会等名: 第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
• [学会発表] Elucidating the role of CTRP6 in renal fibrosis and acute kidney failure. (2019)
  • 著者名/発表者名: Chi HH, Murayama M, Iwakura Y.
  • 学会等名: 第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
• [学会発表] 腫瘍免疫での免疫チェックポイントに対するニコチンの影響. (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木登, 村山正承, 有光なぎさ, 高井憲治, 清水潤, 高田えりか, 廣津千恵子.
  • 学会等名: 喫煙科学研究財団平成30年度助成研究発表会
• [学会発表] 普遍的リボヌクレアーゼのin vivo機能解析. (2019)
  • 著者名/発表者名: 角田茂, 小川哲弘, 藤井渉, チェンバーズ ジェームズ, 王辰, 餅井眞太郎, Mark Joseph Desamero, 岩本京夏, 内田萌菜, 村山正承, 小 川修平, 米澤智洋, 中山祐之, 岩倉洋一郎, 久和茂.
  • 学会等名: 第9回オルソオルガノジェネシス検討会
• [学会発表] 認知症モデルマウスを用いたヒトiPS細胞由来神経細胞移植による認知機能改善における心理症状の評価と関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村山正承, 藤原成芳, 高井憲治, 清水潤, 鈴木登.
  • 学会等名: 第66回日本実験動物学会総会
• [備考] CTRP3は受容体AdipoR2（PAQR2）を介して軟骨細胞増殖を制御する
  • URL: https://www.rs.tus.ac.jp/iwakuralab/pdf/Murayama%20TRS2020.pdf
• [備考] ResearchMap
  • URL: https://researchmap.jp/m.a.murayama/
• [産業財産権] Th17細胞誘導性疾患の予防又は治療剤、及びTh17細胞誘導性疾患の予防又は、治療剤のス 同左 クリーニング方法. (2019)
  • 発明者名: 岩倉洋一郎, 村山正 承, 小野貴裕, 松岡 眞子
  • 権利者名: 岩倉洋一郎, 村山正 承, 小野貴裕, 松岡 眞子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-148054