2018 年度研究成果報告書

免疫染色、次世代シークエンスを用いた胃癌のHER2抗体薬の耐性メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15010
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	腫瘍診断学
研究機関	埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所)
研究代表者	高橋直樹埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院消化器内科, 医長 (20744204)
研究協力者	澤田武佐々木泰史岩佐悟
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	胃癌 / HER2 / ハーセプチン
研究成果の概要	HER2タンパクを標的としたハーセプチンは、HER2陽性の転移性胃癌に対して使用されているが、治療抵抗の機序については明らかになっていない。また、ハーセプチン治療中の腫瘍組織を用いた研究の報告は数少ない。本研究により、治療後にHER2タンパクの発現が消失する症例が約4割ほど存在し、IGF-1Rというタンパクが高発現する症例が治療後に増加することが示された。一方で、他の分子標的治療の効果に抵抗性となるKRAS, BRAFの遺伝子変異を有する症例でも、ハーセプチン治療の効果が認められた。また、HER2遺伝子(コピー数)の増幅がある症例では、ハーセプチン治療の効果が得られやすい傾向があった。
自由記述の分野	腫瘍内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は、転移性胃癌に対するハーセプチン治療中における腫瘍細胞のタンパク発現ならびに遺伝子変化を評価した。これらの腫瘍細胞におけるタンパク発現や遺伝子変化は、分子標的治療薬の治療効果を予測するマーカーとなったり、新たな治療標的として新たな治療開発に繋がる重要な知見となる。HER2発現のみならず、HER2以外のタンパク発現や、癌関連遺伝子も、ハーセプチン治療中に変化が認められている。本研究で得られたたんぱく発現や遺伝子変化のプロファイルは、今後、血液を用いたcfDNAによる網羅的遺伝子解析や新たな治療開発に発展させることが可能であり、学術的ならびに社会的意義は大きいと考える。