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本研究は、がん進展での免疫応答抑制に関与するClec4A4に着眼し、がん免疫（自己免疫）応答を負に制御する新規DC発現『免疫チェックポイント分子』の機能的同定を試み、がん免疫応答での役割を明らかにすることを目的としている。平成３０年度は、「担がんマウスモデルを用いたClec4A4の免疫チェックポイント分子機能の解析」と「抗マウスClec4A4抗体の作製」を行った。Clec4A4の免疫チェックポイント分子機能を実証するために、担がんでのClec4A4欠損マウスを用いて、Clec4A4のがん進展に対する効果及びその発現動態を検討した。その結果、担がんWTマウスと比較して、担がんClec4A欠損マウスでは、悪性黒色腫腫のがん進展が抑制された。また、担がんWTマウスと担がんClec4A4欠損マウスにおけるがんワクチン（OVA&+TLRリガンド+アゴニスト抗CD40抗体）のがん特異的細胞傷害性T細胞誘導効果と抗がん進展効果を比較検討した。その結果、WTマウスと比較して、Clec4A欠損マウスでは、がんワクチンのがん特異的細胞傷害性T細胞誘導効果の亢進と抗がん進展効果の増強が認められた。一方、WTマウスの脾臓cDCsにおいてClec4A4発現細胞が認められたが、がん進展によるその発現への影響は認められなかった。また、抗マウスClec4A4抗体の作製を目的として、Clec4A4欠損マウスにマウス可溶型Cle4A4-ヒトIgFc分子キメラ分子とTiterMaxGoldアジュバントを0日目と14日目に免疫した。その結果、免疫30日目のマウス血清中に抗Clec4A抗体が産生されていることを確認した。さらに、免疫マウスのリンパ節細胞とミエローマ細胞株の融合によるハイブリドーマの作製後、その培養上清より抗Clec4A抗体を得た。
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