2019 年度研究成果報告書

マクロライド系抗生剤のオートファジー阻害活性を利用したがん幹細胞標的療法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15031
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	腫瘍治療学
研究機関	東京医科大学
研究代表者	高野直治東京医科大学, 医学部, 講師 (80445410)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	マクロライド / オートファジー / がん
研究成果の概要	本研究にて、マクロライド系抗生物質であるアジスロマイシンのオートファジー阻害における細胞内標的の1つを明らかとし、オートファジー阻害機構の1つを明らかとした。また、他のオートファジー阻害薬と比較し、どのステップでオートファジーが阻害されるのか詳細に示した。興味深いことに、HCQと異なり、がん幹細胞能力の維持・誘導に必要と言われているHIF-1aの発現を誘導しない阻害薬であることを示した。その他、マウスを用いた実験により、in vivoの系においても経口投与でオートファジー阻害効果を発揮し、抗腫瘍効果を示すことができ、将来における臨床応用への展開を示すことができたと考える。
自由記述の分野	代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、がんにおけるオートファジーの様々な役割が明らかとなり、オートファジー阻害薬ががん治療の候補の1つに挙げられているが、実際に臨床で用いることのできるオートファジー阻害薬は1つしか無く、また、副作用が存在することもあり、臨床で用いることのできる新しいオートファジー阻害薬の開発は選択肢を増やす上でも非常に有用であり、望まれていることである。AZMは抗生物質として長年臨床の場で用いられた薬剤であり、また、本研究で明らかとなったAZMのオートファジー阻害効果の詳細は、AZMをオートファジー阻害薬として臨床応用する上での重要な意義を持つと考える。