| 研究課題/領域番号 |
17K15127
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| 研究機関 | 奈良先端科学技術大学院大学 |
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研究代表者 |
秋山 隆太郎 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (00790403)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 器官サイズ / FGF / ロバスト性 |
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| 研究実績の概要 |
生物の生命維持に必要な臓器や器官は、温度変化・栄養状態の変動などの撹乱が発生過程に加わったとしても、ある程度決まった形やサイズで形成されることから、器官形成にはロバスト性があると考えられる。そのメカニズムに迫るため、ゼブラフィッシュ内臓の左右非対称性を規定する器官であるクッペル胞（KV）をモデル系とし、独自に構築したKV前駆細胞の数を自在に操作する実験系を利用する。KVサイズを操作しKVの機能（ノード流・内臓左右差の確立）を同一個体で評価することで、器官サイズを機能レベルで補償するためのメカニズムに迫る。本研究では、FGFシグナルによるKVの繊毛形成の調節と、塩素チャネルであるCFTRを介したKVサイズの調節、およびこれらのクロストークの解明を目指している。
これまでに、KV細胞で細胞内FGFシグナル活性をライブイメージングする系を構築し、KVサイズとの関係の評価を試みている。また、細胞外FGFの分布を定量するために、Fgf8にタグ配列を挿入したノックインゼブラフィッシュの作成を試みている。さらに、KVサイズを評価する過程で得られた派生的な結果として、KV内腔の楕円体への変形が正常な機能に重要であることを示唆するデータを得た。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成30年度までにKVサイズのスケーリング機構の調節因子を明らかにする計画であったが、KV細胞可視化トランスジェニック・ゼブラフィッシュの産卵率低下などにより、候補分子の阻害剤を用いた実験の進行が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
採卵用の魚の世代を更新するなど対策を講じて必要なサンプル数を確保し、十分な回数の実験を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
候補分子の阻害剤を用いた実験の進行が遅れており、これに関連する動物維持や試薬購入に関連する費用が次年度に必要である。
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