| 研究実績の概要 |
近年、急性の重症病態回復後に認められる筋力低下intensive care unit acquired muscle weaknessに対する骨格筋異化を抑制する介入の必要性が検討されている。急性炎症下では、自発的な運動は困難であり、薬物と栄養投与による筋萎縮予防が重要である。本研究では、骨格筋の脂質メディエーターを網羅的に解析し、急性炎症下骨格筋萎縮への関与を明らかにすることを目的としている。また、抗炎症作用を有するトリブチリン経口投与による筋萎縮抑制も明らかにする。
本年度は、急性筋萎縮モデルラットにおける骨格筋からの脂質メディエーター産生を網羅的に解析した。エンドトキシン（LPS）投与後0, 6, 24時間後に速筋の長趾伸筋と遅筋のヒラメ筋を採取し骨格筋内の脂質メディエーターとリン脂質の遊離脂肪酸をLC-MS/MS、GC-MS法で測定した。LPS投与前にはヒラメ筋で脂質メディエーター濃度が全体的に高く、特にアラキドン酸由来炎症性脂質メディエーターであるPGE2、PGF2α、エイコサペンタエン酸由来抗炎症性脂質メディエーターであるレゾルビン(Rv) E3は有意に高濃度であった。また、炎症収束性代謝物のRvD5とプロテクチンD1はヒラメ筋のみで測定可能であった。LPS投与後には、いずれの筋でもPGE2が増加しており、筋萎縮への関与が示唆される。また、いずれの遊離脂肪酸も、ヒラメ筋のほうが数倍高濃度であった。本結果から、骨格筋中の脂質メディエーター解析が、侵襲下の急性期筋萎縮にとどまらず、多様な慢性病変や運動時などの広範な筋萎縮の病態や予防・治療法への発展が想定される。
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