| 研究実績の概要 |
精子形成には精巣特異的細胞間結合が必要不可欠であり、欠損すると雄性不妊になる。これら細胞間結合には、生殖細胞間のIntercellular bridge (ICB)、セルトリ細胞間密着結合Blood-testis barrier (BTB)、さらにセルトリ細胞同士および伸長期精細胞間密着装置Ectoplasmic specialization (ES)などがある。これら細胞間結合は細胞同士を物理的に繋ぐだけでなく、細胞間情報伝達などに機能すると予想されるが未だ不明である。我々は ICBとESの両方に関連する遺伝子KIAA1210を同定した。KIAA1210は幅広い動物種で保存されており、核酸酵素と結合する機能性ドメインをもつ。精子形成における重要性が示唆されたため、CRISPR/Cas9システムにより、KIAA1210のノックアウトマウスを作製した。その結果、精子形成において異常異常表現型を見出し、さらに異常構造特異的に局在するタンパク質を同定した。KIAA1210がICB、ES等多様な局在を示すことから、精子形成における異なる精巣特異的細胞間結合を同時に動的に観察することを目的に、KIAA1210およびその他複数の細胞間結合関連タンパク質に蛍光タンパク質を融合発現するマルチカラーノックインマウス作製の予備解析試験を行った。その過程でKIAA1210と他のICB関連タンパク質の多様な局在と関連性を見出し、論文を発表した（T Iwamori et al, BOR 2020）。引き続き、異種の細胞間結合の構成遺伝子に蛍光タンパク質を融合発現するマルチカラーノックインマウスを作製し、これら遺伝子の連携システムを動的に解明することを目指す。成果は生殖生物学分野において重要な知見となるだけでなく、医療、畜産、養殖、野生動物など幅広い分野への応用的貢献が期待される。
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