糖尿病および肥満治療に有用な創薬シーズの探索研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15465
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 杉本 幸子 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (60549012)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肥満症 / 脂肪蓄積抑制 / Cadaba rotundifolia / C. elegans

研究実績の概要

肥満症および糖尿病は、患者のQOLを大きく損なうだけでなく、脳梗塞・網膜症・腎症などといった重大疾患の要因となるリスクの高い疾患である。また、肥満症や糖尿病とそれらが誘発する慢性疾患は、医療費の増加の大きな要因にもなっていることから、身体的・経済的両面からその予防・治療が重要な課題となっている。
そこで本研究では、肥満症および糖尿病の予防・治療に有効な新たな医薬シーズと創薬標的分子の開発を目的とする。そのために天然物エキスから抗肥満・抗糖尿病活性を見出し、その活性物質の単離・構造解析・作用メカニズム解析までを行う。特に本研究では、線虫やカイコといった高等生物を疾患モデルとして用いることで、人に対して効果を示す可能性の高い医薬シーズの探索を目的としている。
C. elegansを用いた脂肪蓄積抑制物質の評価法は、Glucose添加によって脂肪蓄積することをこれまでに検討しており、成長阻害の見られなかった5mM Glucoseを含む寒天培地上にサンプル、餌の大腸菌と共に成虫を添加し48時間後に蓄積脂肪量を蛍光顕微鏡を用いて定量した。これまでに本手法を用いて約70種の生薬サンプルを試験し、3種の生薬(No.16，67，72)に活性が認められた。中でも、No.16においてはGlucose添加、非添加群ともに80％程度の脂肪蓄積抑制活性が認められ、線虫の成長阻害も特に見られなかったことと、No.16の薬効として、代謝をよくすることがしられているので、その影響の可能性もありますが、今後引き続き検討が必要だと考えている。また、日本にはない植物であるCadaba rotundifoliaより、数種のフラボノイドおよびその配糖体がAGEｓ形成阻害活性を有しており、糖尿病合併症に対する医薬リード化合物の候補物質を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Eudesmane-type sesquiterpene glycosides: sonneratiosides A-E and eudesmol β-D-glucopyranoside from the leaves of Sonneratia alba. (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsutani, Kazuma; Sachiko Sugimoto; Yoshi Yamano; Hideaki Otsuka; Katsuyoshi Matsunami; Mizuta, Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 74 ページ: 119、126
  • DOI: 10.1007/s11418-019-01353-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bignanoside A "A new neolignan glucoside" and bignanoside B "A new iridoid glucoside" from Bignonia binata leaves. (2020)
  • 著者名/発表者名: Basma Khalaf Mahmoud, Mamdouh Nabil Samy, Ashraf Nagee, Elsayed Hameda Usama Ramadan Abdelmohsena, Dina Hajjar, Yoshi Yamano, Sachiko Sugimoto, Katsuyoshi Matsunami, Mohamed Salah Kamela
  • 雑誌名: Phytochemistry Letters 巻: 35 ページ: 200、205
  • DOI: 10.1016/j.phytol.2019.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lasianosides A-E: iridoid glucosides from the aerial parts of Lasianthus verticillatus (Lour.) Merr. (2019)
  • 著者名/発表者名: Gadah Al-Hamouda, Raha Saud Orfalib, Shagufta Perveen, Kenta Mizuno, Yoshio Takeda, Tatsuo Nehira, Kazuma Masuda, Sachiko Sugimoto, Yoshi Yamano, Hideaki Otsuka, Katsuyoshi Matsunamia
  • 雑誌名: 10.3390/molecules24213995 巻: 24 ページ: 3995, 4009
  • DOI: 10.3390/molecules24213995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Four New Flavonoids Isolated from the Aerial Parts of Cadaba rotundifolia Forssk. (Qadab). (2019)
  • 著者名/発表者名: Gadah Abdulaziz Al-Hamoud, Raha Saud Orfali, Sachiko Sugimoto, Yoshi Yamano, Nafee Alothyqi, Ali Mohammed Alzahrani, Katsuyoshi Matsunami.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24 ページ: 2167, 2178
  • DOI: DOI:10.3390/molecules24112167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation of sesquiterpene-amino acid conjugates, Onopornoids A-D, and a flavonoid glucoside from Onopordum alexandrinum. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Sugimoto; Yoshi Yamano; Desoukey, Samar Y.; Katakawa, Kazuaki; Wanas, Amira S.; Hideaki Otsuka; Katsuyoshi Matsunami
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 82 ページ: 1471-1477
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.8b00948
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 菊花 (Chrysanthemum indicum Linne) からのNrf2活性化合物の探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木下ももこ，杉本幸子，山野喜，小谷仁司，大塚英昭，松浪勝義
  • 学会等名: 第140回年会日本薬学会
• [学会発表] トランスジェニック線虫を用いたアルツハイマー病治療薬候補化合物の探索生薬学会 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山野喜，権藤一哉，杉本幸子，松浪勝義
  • 学会等名: 日本生薬学会第66回年会