| 研究課題/領域番号 |
17K15473
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
松本 崇宏 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (30780431)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | Citrus limon / Lansium domesticum / トリテルペン / リモノイド / 抗遺伝毒性 |
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| 研究実績の概要 |
日常生活において種々の遺伝毒性物質に対する暴露を完全に防ぐことは不可能である事から，抗変異原性物質の摂取は，がんの発症リスクを低減させる手段として意義深いとされている．また，疫学的調査により，野菜及び果物の摂取は種々のがん発症リスクを“ほぼ確実に”低減させることが知られている．そのような背景において，これまで種々の植物より抗遺伝毒性物質の探索研究が行われ，抗酸化作用やラジカル消去能を有する化合物が数多く報告されてきた．それらを踏まえ，これまでに知られている抗遺伝毒性物質とは異なる機能性成分として，トリテルペンに着目した．本研究は，トリテルペン成分を単離し，それらの化学構造，抗遺伝毒性，及びその作用発現メカニズムを明らかとすることで，新たな化学構造およびメカニズムを有するがん予防物質を見出す事を目指す．また，エビデンスに基づいた抗発がん食品の提案も目的としている．
抗遺伝毒性作用を有するトリテルペンの単離を目的とし，マレーシア産 Lansium domesticum 葉部より，含有成分の探索を行った．その結果，新規オノセラノイド型トリテルペン12種を既知成分とともに単離，構造決定することができた．新規成分の化学構造については NMR, MS および ECDスペクトルを始めとする各種物理化学的データの解析および量子化学計算により決定した．
次に，昨年度in vitro 試験において抗変異原性を見出したリモノイドおよびLansium domesticum 葉部より得たオノセラノイド型トリテルペンがin vivo 小核試験において抗遺伝毒性作用を示す事を明らかとした．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マレーシア産 Lansium domesticum 葉部より，新規オノセラノイド型トリテルペン12種の単離し，その化学構造を明らかとすることができた．
さらに，得られた成分の中でも，リモノイドおよびオノセラノイド型トリテルペンがin vivo 小核試験において抗遺伝毒性作用を示す事を明らかとすることができた．これらの結果は，本研究において見出した化合物の経口摂取により，発がん物質の働きを抑制できる可能性を示唆しており，おおむね順調に進展しているといえる．
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに単離し，in vivo 試験で抗遺伝毒性を見出した化合物について，作用メカニズムの検討を行う．
さらに，がん再発予防作用を明らかとすることを目的とし，これまでに得られた化合物のがん幹細胞増殖抑制作用およびwnt/β-catenin経路阻害作用の評価を行う．
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