糖鎖標的対称性ボロン酸誘導体

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15486
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 古舘 信 福岡大学, 薬学部, 助教 (30759931)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 創薬 / 生物活性 / 糖鎖 / C2対称 / ボロン酸

研究実績の概要

候補化合物のリンカーのメチレン数nの検討を行い、n = 7の場合に最も高い生物活性を示すことが分かった。また、リンカーとボロン酸部位を架橋するアミド構造をウレアとしたが、生物活性の向上は認められなかった。次に、C2対称性ボロン酸ピナコールエステルのリンカーをベンゼンやシクロヘキサンとしたC3対称性ボロン酸ピナコールエステルにおいて、中程度の生物活性が得られた。末端のボロン酸ピナコールエステル部分を遊離のボロン酸とすると、抗菌活性、抗HSV-1活性を示さない一方で、細胞毒性を示した。
次に、高活性なC2対称性分子とmethyl [a]-D-glucopyranosideを用いたNMR実験を行った。C2対称性ボロン酸ピナコールエステルにおいてはエステル交換反応の確認はできなかったが、C2対称性ボロン酸においてはケミカルシフトの変化が確認され、糖類との親和性が確認された。
続いてC2対称性分子とmethyl [a]-D-glucopyranosideが反応する際に発する熱量測定を試みたが、現在までには有意な結果は得られておらず、現在検討中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に従い、高活性な化合物を見いだすことができた。

今後の研究の推進方策

C2対称性分子とmethyl [a]-D-glucopyranosideが反応する際に発する熱量測定を検討する。また、更なる誘導体合成を行い、より高活性な化合物の探索を行う。

次年度使用額が生じた理由

C2対称性ボロン酸に比較的高い細胞毒性があることが分かり、その糖との親和性解析を行った為にC2対称性ボロン酸エステルの誘導体合成を行わなかった為。次年度の学会参加費に充当する。

研究成果

• [雑誌論文] Novel Trivalent C3-Symmetrical Phenylboronic Acid Pinacol Esters and Their Biological Evaluation (2018)
  • 著者名/発表者名: Furutachi M., Fuchigami S., Ako K., Goto S., Gondo T., Takuse M., Yoshida M., Yokomizo K., Zhou J.-R., Matsunaga A., Hiraga N., Kashige N., Miake F., Sumoto K.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 96 ページ: 144-151
  • DOI: 10.3987/COM-17-13832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel C2-Symmetrical Phenylboronic Acid Pinacol Esters with a Few Types of Linkers and Their Biological Activities (2017)
  • 著者名/発表者名: Furutachi M., Gondo T., Goto S., Fuchigami S., Ako K., Oowada Y., Yokomizo K., Zhou J.-R., Ishizaki T., Koga T., Kashige N., Miake F., Sumoto K.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 94 ページ: 1748-1758
  • DOI: 10.3987/COM-17-13745
  • 査読あり
• [学会発表] N-アシルアミノ置換フェニルボロン酸誘導体の合成とその生物活性：1価及び多価フェニルボロン酸誘導体類の生物活性の比較 (2018)
  • 著者名/発表者名: 爲永徹也、古舘信、周建融、松永綾、平賀希、横溝和美、鹿志毛信広、見明史雄、須本國弘
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [備考]
  • URL: http://tyufghjvbn.wixsite.com/tyufghjvbn