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2018 年度 実績報告書

糖鎖標的対称性ボロン酸誘導体

研究課題

研究課題/領域番号 17K15486
研究機関福岡大学

研究代表者

古舘 信  福岡大学, 薬学部, 助教 (30759931)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード創薬 / 生物活性 / 糖鎖 / C2対称 / ボロン酸
研究実績の概要

候補化合物のリンカーのメチレン数nの検討を行い、n = 7の場合に最も高い生物活性を示すことが分かった。また、リンカーとボロン酸部位を架橋するアミド構造をウレアとしたが、生物活性の向上は認められなかった。次に、C2対称性ボロン酸ピナコールエステルのリンカーをベンゼンやシクロヘキサンとしたC3対称性ボロン酸ピナコールエステルにおいて、中程度の生物活性が得られた。末端のボロン酸ピナコールエステル部分を遊離のボロン酸とすると、抗菌活性、抗HSV-1活性を示さない一方で、細胞毒性を示した。
次に、高活性なC2対称性分子とmethyl [a]-D-glucopyranosideを用いたNMR実験を行った。C2対称性ボロン酸ピナコールエステルにおいてはエステル交換反応の確認はできなかったが、C2対称性ボロン酸においてはケミカルシフトの変化が確認され、糖類との親和性が確認された。
続いてC2対称性分子とmethyl [a]-D-glucopyranosideが反応する際に発する熱量測定を試みたが、現在までには有意な結果は得られておらず、現在検討中である。
メタ置換対称性ボロン酸のVero細胞に対する細胞毒性評価を行い、リンカーのメチレン数n = 7の場合に最も高い毒性を示すことが分かった為、対称性ボロン酸のヒト脳腫瘍細胞、ヒト頭頸部癌細胞に対する抗腫瘍活性評価を行い、リンカーのメチレン数n = 8の場合に最も高い活性を示すことが分かった。また、ヒト脳腫瘍細胞に対してはコントロールとして用いたシスプラチンよりも低い生物活性を示した一方、ヒト頭頸部癌細胞に対してはシスプラチンよりも高い生物活性を示した。現在、更なる構造活性相関研究を行っている。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Anti-proliferative Activities Towards Human Brain Glioma U251 Cells and Human Carcinoma Cells (KB3-1) of Some Twin-Drug Type Bivalent C2-Symmetrical Phenylboronic Acid Derivatives2019

    • 著者名/発表者名
      Furutachi M., Gondo T., Ikeda R., Yoshikawa N., Yokota T., Takeda Y., Yokomizo K., Zhou J.-R., Kashige N., Miake F., Sumoto K.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: in press ページ: in press

  • [雑誌論文] Novel Trivalent C3-Symmetrical Phenylboronic Acid Pinacol Esters and Their Biological Evaluation2018

    • 著者名/発表者名
      Furutachi M., Fuchigami S., Ako K., Goto S., Gondo T., Takuse M., Yoshida M., Yokomizo K., Zhou J.-R., Matsunaga A., Hiraga N., Kashige N., Miake F., Sumoto K.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 96 ページ: 144-151

    • DOI

      10.3987/COM-17-13832

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of Novel Bivalent Linker Mode Phenylboronic Acid Derivatives and Their Biological Evaluation2018

    • 著者名/発表者名
      Furutachi M., Matsumoto A., Tamenaga T., Sugita A., Kuroiwa M., Yokomizo K., Zhou J.-R., Kashige N., Miake F., Sumoto K.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 96 ページ: 1088-1100

    • DOI

      10.3987/COM-18-13899

    • 査読あり
  • [学会発表] トリバレントC3対称性フェニルボロン酸の合成と生物活性2019

    • 著者名/発表者名
      古舘信、牛島由紀子、池廣裕馬、稲田智美、周建融、横溝和美、鹿志毛信広、見明史雄、須本國弘
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会(千葉)
  • [学会発表] N-アシルアミノ置換フェニルボロン酸誘導体の合成とその生物活性:1価及び多価フェニルボロン酸誘導体類の生物活性の比較2018

    • 著者名/発表者名
      爲永徹也、古舘信、周建融、松永綾、平賀希、横溝和美、鹿志毛信広、見明史雄、須本國弘
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
  • [学会発表] Preparation and Biological Activity of Symmetrical Phenylboronic Acid Derivatives2018

    • 著者名/発表者名
      Furutachi M., Yokomizo K., Zhou J.-R., Kashige N., Miake F., Sumoto K.
    • 学会等名
      17th Annual World Preclinical Congress (Boston, United States)
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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