腫瘍微小環境を二重標的化する革新的薬物デリバリー担体の創製と難治性癌治療への応用

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15511
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 前田 仁志 熊本大学, 薬学部, 助教 (80791483)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / 腫瘍関連マクロファージ / 癌関連線維芽細胞 / 薬学

研究実績の概要

本研究では、腫瘍微小環境の悪性化を担う腫瘍関連マクロファージ(TAM)と癌関連線維芽細胞(CAF)を標的とし、両細胞群を同時に認識可能な二重標的化薬物送達担体として、組換え型アルブミン誘導体を作製し、腫瘍微小環境に対する能動的ターゲティングシステムを実現するとともに、それを基盤とした癌微小環境改善剤の構築、引いては癌－癌微小環境を標的とした次世代型の包括的癌療法に展開する独創的かつ画期的な試みである。パクリタキセル結合型アルブミン誘導体Aはマウス由来皮膚癌細胞を担癌させたマウスの腫瘍体積を有意に減少させた。その機序として、パクリタキセル結合型アルブミン誘導体AのTAM/CAF標的能により、間質細胞の大部分を占めるTAMやCAFを減少させることで、がん微小環境の恒常性を破綻に導く結果、腫瘍体積を大きく減少させた可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

組換え型アルブミン誘導体A及びBの作成は完了し、Aについては担癌マウスにおいて抗腫瘍効果を確認している。今後は、腫瘍体積の減少が、腫瘍微小環境の改善を介した作用かどうかについて詳細な検討を進める予定である。Bに関しても、十分なタンパク量が準備出来次第、同様の実験を行う予定である。

今後の研究の推進方策

今後は組換え型アルブミン誘導体Bについての体内動態、細胞標的性を明らかにしていく。さらに、抗癌剤を担持させ、担癌マウスにおける抗腫瘍効果を評価する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Development of kupffer cell targeting type-Ⅰ interferon for the treatment of hepatitis via Inducing anti-inflammatory and immunomodulatory actions (2018)
  • 著者名/発表者名: 3.Minayoshi Y, Maeda H, Yanagisawa, H, Hamasaki K, Mizuta Y, Nishida N, Kinoshita R, Enoki Y, Imafuku T, Chuang VTG, Koga T, Fujiwara Y, Takeya M, Sonoda K, Wakayama T, Taguchi K, Ishima Y, Ishida T, Iwakiri Y, Tanaka M, Sasaki Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: Drug Deliv. 巻: 25(1) ページ: 1067-1077
  • DOI: doi: 10.1080/10717544.2018.1464083.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージを標的とした新規DDS担体の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水田 夕稀、前田 仁志、異島 優、皆吉 勇紀、一水 翔太、木下 遼、渡邊 博志、小田切 優樹、丸山 徹
  • 学会等名: 第34回日本DDS学会学術集会
• [学会発表] 瘍微小環境を治療標的とするDual targeting担体の開発と癌DDS治療への応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水田 夕稀、前田 仁志、皆吉 勇紀、一水 翔太、木下 遼、異島 優、渡邊 博志、小田切 優樹、丸山 徹
  • 学会等名: 第35回日本薬学会九州支部大会
• [産業財産権] 薬物送達用担体 (2018)
  • 発明者名: 丸山徹
  • 権利者名: 丸山徹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-099998
  • 外国