薬剤の安全性向上を指向した製剤化研究を基盤とする炎症性腸疾患治療法の戦略的創出

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15516
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 世戸 孝樹 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30744974)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 抗炎症薬 / 体内動態 / 安全性

研究実績の概要

本研究は世界的に患者数が増加し続けている炎症性腸疾患 (inflammatory bowel disease: IBD) に対して有効かつ安全性の高い治療法の戦略的創出を目指すものである．すなわち，抗炎症作用を有する既存医薬品を用いて新規経口吸収製剤を開発し，大腸炎モデルを用いてその有効性ならびに安全性の両面から戦略的に治療 option の提示を目指す．本年度は新規製剤と消化管粘膜の相互作用に関する検討を行った．製剤の調製において粘膜透過性を有する高分子あるいは粘膜付着性を有する高分子を用いた．両製剤とも同程度の粒子サイズを有していた．調製した製剤の表面電荷については粘膜透過性製剤は電気的に中性であったが，粘膜付着性製剤の表面電荷は負に帯電していた．粘膜透過性を付与した製剤においては調製した製剤と消化管粘膜との相互作用は認められず，比較的速やかな血中濃度の上昇を認めた．一方で粘膜付着性を有する製剤において，調製した製剤と消化管粘膜との相互作用し，緩徐な消化管吸収を示したことを明らかにした．したがって，ナノ粒子に粘膜付着性の機能を付与することで消化管吸収をコントロールすることができることを明らかにした．また，どちらの製剤も大腸炎モデルラットを用いた検討において，ミエロペルオキシダーゼ活性の上昇の抑制を示し，原末投与群と比較し低用量で消化管炎症の誘発を抑えることを明らかにした．本研究成果を基によりよい炎症性腸疾患治療薬の創出に貢献できると考える．

研究成果

• [雑誌論文] Polymeric Nanocarriers With Mucus-Diffusive and Mucus-Adhesive Properties to Control Pharmacokinetic Behavior of Orally Dosed Cyclosporine A (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Hideyuki、Kaneko Yuuki、Yamada Kohei、Ristroph Kurt D.、Lu Hoang D.、Seto Yoshiki、Chan Hak-Kim、Prud’homme Robert K.、Onoue Satomi
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 109 ページ: 1079～1085
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2019.10.043
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Design and Characterizations of Inhalable Poly(lactic-co-glycolic acid) Microspheres Prepared by the Fine Droplet Drying Process for a Sustained Effect of Salmon Calcitonin (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Hideyuki、Tabata Aiko、Moritani Tatsuru、Morinaga Tadahiko、Mizumoto Takahiro、Seto Yoshiki、Onoue Satomi
  • 雑誌名: Molecules 巻: 25 ページ: 1311～1311
  • DOI: 10.3390/molecules25061311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Megestrol acetate-loaded self-micellizing solid dispersion system for improved oral absorption and reduced food effect (2019)
  • 著者名/発表者名: Halder Shimul、Suzuki Hiroki、Seto Yoshiki、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
  • 雑誌名: Journal of Drug Delivery Science and Technology 巻: 49 ページ: 586～593
  • DOI: 10.1016/j.jddst.2018.12.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine a-loaded UniORV?: Pharmacokinetic and safety characterization (2019)
  • 著者名/発表者名: Iyama Yosuke、Mineda Misuzu、Sei Shunsuke、Hirasawa Wataru、Matahira Yoshiharu、Seto Yoshiki、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 巻: 570 ページ: 118630～118630
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.118630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of novel lutein nanocrystal formulation with improved oral bioavailability and ocular distribution (2019)
  • 著者名/発表者名: Seto Yoshiki、Ueno Kodai、Suzuki Hiroki、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
  • 雑誌名: Journal of Functional Foods 巻: 61 ページ: 103499～103499
  • DOI: 10.1016/j.jff.2019.103499
  • 査読あり
• [学会発表] Fine droplet drying 工法による放出制御微粒子設計： cyclosporine A の消化管吸収動態制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 薄井隼人、森谷 樹、森永匡彦、佐藤祐一、小番昭宏、世戸孝樹、 佐藤秀行、尾上誠良
  • 学会等名: 第 35 回日本 DDS 学会学術集会
• [学会発表] 体内動態制御および安全性向上を指向した cyclosporine A 封入 UniORV(R) (2019)
  • 著者名/発表者名: 猪山陽輔、峯田三寿々、清俊介、平澤亙、又平芳春、佐藤秀行、世戸孝樹、尾上誠良
  • 学会等名: 第 44 回製剤・創剤セミナー
• [学会発表] Flash nanoprecipitation 法を基盤とした粘膜付着ナノ粒子化による Clofazimine の小腸滞留性向上 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田幸平、Kurt D. Ristroph、兼子裕規、Hoang D. Lu、佐藤秀行、世戸孝樹、Robert K. Prud’homme、尾上誠良
  • 学会等名: 第 28 回 DDS カンファレンス