| 研究課題/領域番号 |
17K15561
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
生理学一般
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
宇留島 隼人 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (90755745)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | メカノトランスダクション / 肝星細胞 / 接着結合 / 肝がん細胞 / 浸透圧 |
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| 研究成果の概要 |
我々は正常肝において、間葉系細胞の一つである肝星細胞が主に上皮系細胞に発現するEカドヘリンを発現し、このEカドヘリンを介して肝細胞と接着結合することでメカノトランスダクションが生じ肝星細胞の活性化が抑制されていることを発見した。また肝障害時にはこの接着結合を喪失することで周囲に産生されたTGF-βへの感受性が上がり肝星細胞活性化の一翼を担うことを明らかにした。
また肝硬変時には低ナトリウム血症が生じ類洞は低浸透圧環境となる。この低浸透圧が浸透圧受容体を介してメカノトランスダクションを生じさせ肝星細胞や肝がん細胞のアポトーシスを抑制し肝がん細胞増殖に寄与していることを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
解剖・病態生理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝星細胞は肝障害時に産生されたTGF-βなどの刺激因子によって活性化しコラーゲンを産生し創傷治癒に働くが、慢性肝疾患時の持続的活性化は肝線維化、さらには肝硬変を引き起こす。そのため肝星細胞の活性抑制を目的とした研究が数多く行われてきたが未だ有効な薬剤は開発されていない。今回の我々の研究は刺激因子に依らない新規の肝星細胞メカニズムを明らかにした。今回の発見は有効な肝星細胞活性化抑制剤研究の礎となる可能性がある。
また肝硬変時の低ナトリウム血症を積極的に改善することで肝発がんの重要なリスクファクターである肝硬変患者の肝がん発生リスクを減少させる可能性があると考えられる
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