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2018 年度 実績報告書

薬剤性痙攣を予測可能するヒトiPS細胞由来ニューロンの薬毒性評価系の構築

研究課題

研究課題/領域番号 17K15577
研究機関東北大学

研究代表者

小田原 あおい  東北大学, 材料科学高等研究所, JSPS特別研究員(PD) (80795287)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワードヒトiPS細胞由来ニューロン / AI
研究実績の概要

本年度は、前年度明らかにしたヒトiPS細胞由来ニューロンの培養条件を用いて、代表的な痙攣陽性化合物の用量依存的な自発活動データを取得し、解析法を検討とした。発火数や同期バースト発火の特性などの一般的な解析パラメータに加え、株価の変動などの解析に使用されている非線形時系列解析法を神経ネットワーク活動の発火タイミングに応用しし、自発活動データを定量化した。発火数の増減では検出することのできない、薬剤応答の差異を検出できることがわかった。発火タイミングに着目した定量化指標を従来の解析パラメータに追加することで、薬効評価の精度が向上する可能が示唆された。次に、薬剤応答の解析で最も重要となる同期バースト発火について、同期バースト発火の個数と長さを正確に検出できる人工知能を用いた検出法を検討した。発火密度をAIに学習させるアルゴリズムを構築し、学習させたAIを用いて未学習データの同期バースト発火を検出させたところ、90%以上の確率で同期バースト発火を検出できた。AIにより検出した結果が従来法により検出した教師データよりも正確である可能性がある為、評価手法の検討も必要であることがわかった。改善する必要はあるがAIを用いた同期バースト発火検出法や上記の発火タイミングの規則性を定量化する解析法は、得られたビックデータの迅速な解析および薬効評価精度の向上につながるものと考えられる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Toxicological evaluation of convulsant and anticonvulsant drugs in human induced pluripotent stem cell-derived cortical neuronal networks using an MEA system2018

    • 著者名/発表者名
      Odawara A.、Matsuda N.、Ishibashi Y.、Yokoi R.、Suzuki I.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 ページ: 122-126

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28835-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Nano-fiber deviceを用いたヒトiPS細胞由来ニューロンのMEA計測2019

    • 著者名/発表者名
      小田原あおい, 堀晃輔, 遠井紀江, 饗庭一博, 鈴木郁郎
    • 学会等名
      日本安全性薬理研究会 第10回学術年会
  • [学会発表] Assessment of seizure liability in human iPSC-derived neurons using AI2019

    • 著者名/発表者名
      松田 直毅, 小田原あおい, 鈴木郁郎
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来神経ネットワークを用いた痙攣毒性のAI予測2019

    • 著者名/発表者名
      松田 直毅, 小田原あおい, 鈴木郁郎
    • 学会等名
      第18回 日本再生医療学会総会
  • [学会発表] Toxicological evaluation of conversant and anticonvulsant drugs in human induced pluripotent stem cell derived cortical neuronal networks using an MEA system2018

    • 著者名/発表者名
      Aoi Odawara, Naoki Matsuda, Ikuro Suzuki
    • 学会等名
      ISSCR 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] MEAシステムを用いたヒトiPS細胞由来末梢ニューロンの痛み応答評価2018

    • 著者名/発表者名
      小田原あおい, 松田直毅, 鈴木郁郎
    • 学会等名
      第45回 日本毒性学会学術年会

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公開日: 2019-12-27  

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