2019 年度研究成果報告書

Wnt/β-カテニン/CBPシグナル阻害剤による肝線維化の改善と作用機序の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15584
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	薬理学一般
研究機関	公益財団法人東京都医学総合研究所
研究代表者	山地賢三郎公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (40508628)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	非アルコール性脂肪肝炎 / 肝線維化 / β-カテニン/CBPシグナル阻害剤
研究成果の概要	非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) の罹患数は世界的に増加傾向にある。特に肝線維化の進展が予後や発がんに寄与することからその治療が重要となるが、NASH肝線維症治療薬は存在しない。PRI-724はB型およびC型肝炎ウイルスに起因する肝硬変を対象として開発が進んでいるが、本研究ではPRI-724がNASHに起因する肝線維症/肝硬変の治療薬となりうるか検討した。PRI-724は肝星細胞でのコラーゲン合成抑制とマクロファージや好中球が産生されたコラーゲン線維分解酵素亢進の2つの作用機序を有する薬剤であり、NASH肝線維症の治療薬となりうる可能性が示された。
自由記述の分野	肝臓病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	NASHを含めて肝硬変や肝不全に対しては、肝移植以外にいまだ有用な根治的治療法はない。しかし、肝移植にはドナー不足や患者負担などの大きな問題がある。米国では肝移植が必要な疾患の第一位はNASHであり、大きな問題になっている。PRI-724はB型およびC型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者を対象として開発が進んでいる薬剤であるが、本研究ではNASHに起因する肝硬変に対してもPRI-724は治療薬となりうる可能性を示す結果が得られた。