Keap1-Nrf2系によるストレス感知機構

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15590
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 隆史 東北大学, 医学系研究科, 講師 (70508308)
• 研究協力者: 山本 雅之 ; 磯 達朗 ; 村松 亜紀 ; 齋藤 良太 ; BAIRD Liam ; 須田 博美 ; 守田 匡伸
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: Keap1 / Nrf2

研究成果の概要

酸化ストレスや外来異物に対する応答系の破綻は様々な疾患発症と密接に関わっている。このような疾患を未然に防ぐ目的で、細胞は環境ストレスに対して素早い応答で対応し、恒常性を維持している。ストレスセンサーKeap1は転写因子Nrf2のユビキチン化反応を制御し、酸化ストレス防御機構の中心的役割を担う鍵因子である。本研究では、これまで同定されていなかったKeap1の過酸化水素に対するセンサーを明らかにすることに成功した。Keap1の過酸化水素センサーは４つのシステイン残基から成り、親電子性物質に対するセンサーとは異なる分子メカニズムであることを明らかにした。

自由記述の分野

医化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

酸化ストレスに対する応答系の破綻は様々な疾患発症と密接に関わっている。このような疾患を未然に防ぐ目的で、細胞は環境ストレスに対して素早い応答で対応し、恒常性を維持している。ストレスセンサーKeap1は転写因子Nrf2の活性を制御し、酸化ストレス防御機構の中心的役割を担う鍵因子である。本研究はKeap1が酸化ストレスを感知してNrf2を制御する分子メカニズムの一端を明らかにした。