| 研究課題/領域番号 |
17K15621
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
阿部 雄一 九州大学, 生体防御医学研究所, 学術研究員 (00529092)
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| 研究協力者 |
藤木 幸夫
本庄 雅則
山下 俊英
大城 遼平
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ペルオキシソーム / ペルオキシソーム形成異常症 / 小脳 / プルキンエ細胞 |
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| 研究成果の概要 |
ペルオキシソーム形成異常症は脳中枢神経系において重度の障害を呈する。ペルオキシソーム形成異常症モデルマウスを用いた解析の結果、顕著な形態異常を示す小脳においてbrain-derived neurotrophic factor（BDNF）およびその不活性型受容体TrkB-T1の発現量増加を見出した。これら因子の発現増加が下流のシグナル伝達障害を導き、小脳プルキンエ細胞の形態異常を誘発することを明らかにした。一方、ペルオキシソーム欠損グリア細胞でもBDNFの発現増加が認められ、その原因は細胞質局在性カタラーゼの作用による細胞質の還元状態であることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
生化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで、ペルオキシソーム形成異常症の病態発症機構に関して、分子レベルでの解明には至っていなかった。そんななか、我々の研究成果はBDNF-TrkBシグナル伝達系の異常が小脳形態異常の原因の一つであることを示し、世界で初めてペルオキシソーム形成異常症の病態発症機構を分子レベルで解明することに漕ぎ着けた。さらに、ペルオキシソーム欠損により誘発される細胞質還元化が及ぼす細胞機能への影響に関しても世界で初めての発見である。これらの成果は根本的な治療法が確立されていないペルオキシソーム形成異常症の治療法開発に繋がる可能性が高い。
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