チロシンキナーゼ分解を抑制し肺腺癌悪性化を招くSFNを標的とした治療戦略

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15634
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 柴 綾 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50708427)
• 研究協力者: キム ユンジュン
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肺腺癌 / 脱ユビキチン化 / 受容体型チロシンキナーゼ

研究成果の概要

本研究によりstratifin（SFN）が肺腺癌において高発現し、その発現は病理組織学的因子や患者予後と負に相関することが示された。さらに、SFNはUSP8（Ubiquitin-specific protease 8）と結合しその機能を活性化させることで、EGFR等の受容体型チロシンキナーゼ（RTKs）の正常なユビキチン化を抑制し、RTKsタンパク質の異常な安定化を引き起こしていることが明らかになった。また、SFNとの結合はUSP8の自己脱ユビキチン化機能の活性化や脱リン酸化の回避をするのに必須であることも示した。

自由記述の分野

実験病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

USP8阻害剤はEGFR変異の有無に係らず非小細胞肺癌に制癌作用を示すと報告されているが、本研究によりSFNがUSP8に匹敵する治療標的であることが示され、SFNを阻害することで癌細胞のみでRTKsの脱ユビキチン化を抑制する副作用の少ない新規肺腺癌治療薬の開発に繋がると期待される。一方で、SFNを標的とした治療もEGFR変異非依存的な抗腫瘍効果が期待でき、EGFR阻害薬に対する獲得耐性の克服にも貢献できる可能性がある。