2019 年度研究成果報告書

3次元培養を用いた肺癌の発生・浸潤における癌間質の役割及び機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15638
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	人体病理学
研究機関	東京大学
研究代表者	森田茂樹東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (30707021)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	肺癌 / 間質 / 3次元培養 / 浸潤 / 癌関連線維芽細胞
研究成果の概要	肺癌細胞株及び線維芽細胞株を用いて、3次元培養での浸潤モデルの確立行った。作成された浸潤モデルのホルマリン固定パラフィン包埋検体から標本作成し、免疫組織化学的に線維芽細胞でα-SMAやCD10等の cancer associated fibroblast (CAF) 関連遺伝子の発現亢進を確認した。また、in situ hybridizationで、線維芽細胞でのmicroRNA発現の変化も検討した。手術材料のCAF中にcalumeninなどのCAF 関連遺伝子やmiR-21の高発現が見られ、予後不良因子と考えられた。加えて、細胞株での機能解析でも、相互作用や浸潤の促進が示唆された。
自由記述の分野	人体病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年肺癌の研究では間質の変化が注目されてきているが、本研究では3次元培養（層状培養）の新規手法を確立し、癌周囲の線維芽細胞に見られる因子(α-SMA、calumenin等)やmicroRNAの局在、発現の変化を捉えることで、肺腺癌の発生・浸潤過程における間質の役割について新たな知見を加え，補強することになったと考えられる。また、これらの知見は新たな診断マーカーや治療ターゲットにつながる可能性がある。