唾液腺腺様嚢胞癌における遺伝子学的異常とその臨床病理学的意義

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15647
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 津田 香那 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究歯科医 (60790756)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 唾液腺腺様嚢胞癌 / 遺伝子異常 / MYB / MYBL1 / NFIB / EGFR経路

研究実績の概要

これまでに唾液腺腺様嚢胞癌の特異的な遺伝子転座として, MYB-NFIB, MYBL1-NFIB融合遺伝子が報告されているが, これらの持つ臨床病理学的意義や詳細な遺伝子変異は不明である. 申請者は33例の唾液腺腺様嚢胞癌をFISH法によって解析した. その結果, 29例(88%)の唾液腺腺様嚢胞癌は, MYB, MYBL1, NFIBのいずれかの遺伝子分離を認めた. その後の遺伝子融合検索により, 唾液腺腺様嚢胞癌はMYB-NFIB, MYB-X, MYBL1-NFIB, MYBL1-X, NFIB-X, 遺伝子異常陰性の6つのグループに分類できることが明らかとなった. MYB/MYBL1遺伝子分離陽性を示す腺様嚢胞癌とその他の症例を比較したところ, 前者は顕微鏡的断端陽性とMYC蛋白陽性と有意な相関関係を示した. MYC蛋白陽性は, 予後解析において不良無病生存と有意な相関関係を示した. これらのことから, (1)鑑別困難な症例の診断では, FISH法による遺伝子解析が有用であること (2)本腫瘍は遺伝子学的に6種類に分類できること (3)MYB/MYBL1遺伝子分離症例は予後不良因子となり得ることが示唆された (Fujii (Tsuda) K, et al. Histopathology, 2017).
上記の遺伝子異常以外に, EGFR, RAS family, PIK3CA, BRAF, AKT1の遺伝子異常の有無を高感度な特異解析法であるSNaPshotを用いて検討した. その結果, EGFR経路の変異やRAS遺伝子変異陽性症例は, 陰性症例と比較して, より短い無病生存期間および全生存期間を示すことが明らかとなった (Saida K, et al. Oncotarget, 2018).

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画していた研究が論文化された. 研究をさらに進めるため, 現在より多くの症例を蒐集している.

今後の研究の推進方策

今後もさらに多くの唾液腺腺様嚢胞癌症例を蒐集する予定である. 本腫瘍におけるMYB, MYBL1, NFIB, EGFR, RAS, PIK3CA, BRAF< AKT1などの遺伝子異常の解析を行っていき, 関連学会での発表や論文化を目指していく.

次年度使用額が生じた理由

必要なプローブ注文後の納品に時間を要したことや, 学会発表の機会がやや少なかったことなどが考えられる.
次年度は積極的に学会発表を行い, 使用していきたいと考えている.

研究成果

• [雑誌論文] Mutation analysis of the EGFR pathway genes, EGFR, RAS, PIK3CA, BRAF, and AKT1, in salivary gland adenoid cystic carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Saida K, Murase T, Ito M, Fujii (Tsuda) K, Takino H, Masaki A, Kawakita D, Ijichi K, Tada Y, Kusafuka K, Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y, Shinomiya H, Nibu K, Shimozato K, Inagaki H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(24) ページ: 17043-17055
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of cancer/testis antigens in salivary gland carcinomas with reference to MAGE-A and NY-ESO-1 expression in adenoid cystic carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Beppu S, Ito Y, Fujii (Tsuda) K, Saida K, Takino H, Masaki A, Murase T, Kusafuka K, Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y, Ijichi K, Murakami S, Inagaki H.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 71(2) ページ: 305-315
  • DOI: 10.1111/his.13226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Striated duct adenoma presenting with intra-tumoral hematoma and papillary thyroid carcinoma-like histology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Fujii (Tsuda) K, Murase T, Saida K, Okumura Y, Takino H, Masaki A, Beppu S, Kawakita D, Ijichi K, Inagaki H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67(6) ページ: 316-321
  • DOI: 10.1111/pin.12534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MYB, MYBL1, MYBL2 and NFIB gene alterations and MYC overexpression in salivary gland adenoid cystic carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii (Tsuda) K, Murase T, Beppu S, Saida K, Takino H, Masaki A, Ijichi K, Kusafuka K, Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y, Inagaki H.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 71(5) ページ: 823-834
  • DOI: 10.1111/his.13281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるMYB、MYBL1、MYBL2、NFIBのFISH解析による検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井 (津田) 香那、別府慎太郎、齋田昂佑、滝野寿、正木彩子、村瀬貴幸、伊地知圭、草深公秀、
  • 学会等名: 第61回日本唾液腺学会学術集会
• [学会発表] Adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: MYB, MYBL1, and NFIB fusions and clinical characteristics (2017)
  • 著者名/発表者名: Kana Fujii (Tsuda), Shintaro Beppu, Kosuke Saida, Hisashi Takino, Ayako Masaki, Takayuki Murase,
  • 学会等名: 5th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるMYB/MYBL1遺伝子異常とMYC 蛋白発現 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井 (津田) 香那、村瀬貴幸、齋田昂佑、坂本祐真、榊原健夫、滝野寿、正木彩子、稲垣宏
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会