2018 年度研究成果報告書

新規ゲムシタビン耐性機構の研究

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15648
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	人体病理学
研究機関	奈良県立医科大学
研究代表者	谷里奈奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20783872)
研究協力者	國安弘基
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	膵管癌 / ゲムシタビン / 薬剤耐性 / MAST4 / AKT / 酸化ストレス
研究成果の概要	ゲムシタビン耐性株MIA-PaCa2-GEMでは、親株であるMIA-PaCa2に比較しMAST4発現が亢進していた。MAST4発現はヒト膵管癌において癌の進行、予後不良、および、ゲムシタビン耐性と相関していた。耐性株においてMAST4をノックダウンするとゲムシタビン耐性は消失した。MAST4は核内においてAKT3と相互作用を示し、AKT3活性化によりFoxO3などを介してゲムシタビン耐性を誘導すると考えられた。また、MAST4発現亢進はmiR582-5p発現抑制により誘導されると考えられた。MAST4は膵管癌における新規ゲムシタビン耐性遺伝子・予後不良因子であり、新規分子標的として期待される。
自由記述の分野	人体病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	膵管癌は、早期診断・早期治療が困難で生物学的悪性度も高く、最も悪性度の高い難治癌である。治療困難の要因の一つが有効な抗がん剤の少なさと耐性獲得による抗がん剤の無力化である。ゲムシタビンは膵管癌に有効性な数少ない抗がん剤の一つであるが、多くの症例では投与中に耐性を生じ効果が失われる。本研究ではゲムシタビン耐性を解除する新たな分子標的を見出すことに成功しており膵管癌の治療の改善につながると期待される。