肝細胞癌サブクラス分類が悪性度を反映する機序の解明と診断への応用

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15655
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 辻川 華子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (30528170)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / サブクラス分類

研究実績の概要

本研究では肝細胞癌サブクラス分類における悪性度の差の解明と診断への応用という目的に向け、 (1)シグナル伝達異常に関する分子機構の解明、(2)浸潤転移能に関与するEMT関連分子の発現と 性度との関連を検討し、さらに(1)(2)の結果を関連付けて(3)新たなサブクラス分類の構築に向けた臨床病理学的有用性の討を行う計画である。
該年度（平成31年度）においては、今までの結果をまとめ、既存の肝細胞癌サブクラス分類と比較し、悪性度を反映する機序を検討し、論文として報告した。
デジタルスライド化した肝癌パネルを用いて当教室で線維化定量を行い、臨床病理的因子および放射線学的因子とともに免疫組織学的肝細胞癌サブクラス分類と比較検討した結果、臨床病理および放射線学的にstromal fiberが豊富なHCCは独立した概念として存在する可能性が示唆された。またERK/pERK 抗体を用い、肝癌パネルを染色して検討したところ、154個中20個の結節での核陽性像が認められ、血中AFP値高値、ki67-index高値、c-MET陽性、CK19陽性またはSALL4陽性であり、より低分化な例が多く認められた。ERK活性化とCK19陽性で細胞増殖能の高いHCCとの関連が示唆された。
次年度（平成32年度）は、引き続き既存のサブクラス分類との比較検討を行う。新たに細分化できるか、また細分化できる場合、各群を分けるうえでの必要最低限のマーカーまたは因子を絞り込むことは可能かも検討する。また本研究成果を学会等で発表していく予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本計画では、EMT関連分子や線維化等との腫瘍悪性度との関連について検討し、新たな肝細胞癌亜分類や臨床応用の可能性を探る計画であったが、組織検討や定量解析結果の検討等に おいて当初の予定より時間を要し、また研究代表者の産前産後休暇および育児休暇の取得(2017/7-2018/3)のため、計画がやや遅延している。論文化は進んでおり、さらなる学会参加を調整中である。

今後の研究の推進方策

今後は引き続き各因子と既存のサブクラス分類との比較検討を行い、研究成果を学会等で発表していく予定である。

次年度使用額が生じた理由

本計画では、EMT関連分子や線維化等との腫瘍悪性度との関連について検討し、新たな肝細胞癌亜分類や臨床応用の可能性を探る計画であったが、組織検討や定量解析結果の検討等に おいて当初の予定より時間を要し、また研究代表者の産前産後休暇および育児休暇の取得(2017/7-2018/3)のため、計画がやや遅延している。論文化は進んでおり、さらなる学会参加を調整中である

研究成果

• [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated kinase is associated with hepatocellular carcinoma with aggressive phenotypes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minagawa T, Yamazaki K, Masugi Y, Tsujikawa H, Ojima H, Hibi T, Abe Y, Yagi H, Kitago M, Shinoda M, Itano O, Kitagawa Y, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Hepatology Reserch 巻: 2020 Mar;50(3) ページ: 353-364
  • DOI: 10.1111/hepr.13445
• [雑誌論文] Quantification of intratumoral collagen and elastin fibers within hepatocellular carcinoma tissues finds correlations with clinico-patho-radiological features. (2019)
  • 著者名/発表者名: Maehara J, Masugi Y, Abe T, Tsujikawa H, Kurebayashi Y, Ueno A, Ojima H, Okuda S, Jinzaki M, Shinoda M, Kitagawa Y, Oda Y, Honda H, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Hepatology Reserch 巻: 2019 Dec 30. ページ: -
  • DOI: 10.1111/hepr.13484
• [学会発表] 肝細胞癌におけるインテグリンβ4発現の意義. (2019)
  • 著者名/発表者名: 辻川華子、山崎剣、眞杉洋平、坂元亨宇.
  • 学会等名: 第106回病理学会総会
• [備考] 慶應義塾大学病理学教室
  • URL: http://www.keio-pathology.net/sakamoto_group.html