2018 年度研究成果報告書

結晶構造解析を用いた、HIV-1のEFdA耐性獲得機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15710
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	ウイルス学
研究機関	東北大学 (2018) 国立研究開発法人国立国際医療研究センター (2017)
研究代表者	林宏典東北大学, 医学系研究科, 助教 (00752916)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	HIV / 逆転写酵素 / EFdA
研究成果の概要	EFdA耐性HIV-1由来の逆転写酵素 (RT-EFdA-R) の発現・精製方法の確立を行った。また、分子動力学的手法を用いた解析により、(1) RTの184番目のアミノ酸MetがValに変異がEFdAとRTの間で形成されるファンデルワールス力の低下させること (薬剤耐性化機序の解明)、(2) HIV-1が変異を導入しにくいアミノ酸であるF160とEFdAが相互作用を形成しているため、EFdAがHIV-1の薬剤耐性獲得に高い抵抗性を示し、耐性を獲得したHIV-1にさえ抗HIV-1活性をある程度維持できる事を見出した。
自由記述の分野	ウイルス学　分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	EFdAは、HIV-1に対する抗ウイルス療法を1日1回から1週間又は1か月に1回へと変える可能性を有している。また、このような化合物はHIV-1の二次感染を予防する為にも非常に有用でありその社会貢献度は計り知れない。この様に医療、社会、国民衛生に重要な化合物に対してHIV-1が耐性を獲得する機序を詳細に解析する事は、医療の面からも重要であり、また、EFdAがハイジェネティックバリアを発揮する機序は新規化合物の開発に資するため学術的にも非常に有用である。