生体防御に有用なCD8+T細胞レパートリーは、胸腺へ移入したT前駆細胞が正/負の選択を時空間的に異なる様式で受けることで形成される。正の選択はT細胞受容体 (TCR)と胸腺皮質上皮細胞が提示する自己ペプチドMHC複合体の相互作用により誘導される。胸腺皮質上皮細胞は、胸腺プロテアソームの構成鎖β5tを特異的に発現する。胸腺プロテアソームはユニークな自己ペプチドを産生することでCD8+T細胞産生に寄与することが知られている。 当該年度は、次世代シークエンサーを用いてβ5t欠損マウス由来CD8+T細胞のTCRを解析することで、胸腺プロテアソームがTCRレパートリー形成に及ぼす影響を検証した。β5t欠損マウス由来CD8+T細胞のTCRレパートリーは対照群と比較して一部のTCRの頻度が著しく低下していた。興味深いことに、β5t欠損マウスではCD8+T細胞数が著しく減少するにも関わらず、頻度が増加するTCRが存在した。これらのTCRは胸腺プロテアソーム依存的/非依存的に選択されることが考えられた。また、胸腺におけるT細胞選択に関する論説を執筆した。
|