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本研究では、申請者が先行研究で見出したIL-4誘導性NK細胞（IL4-NK）のアレルギー病態における生理的役割を解明することを目的とした。獲得免疫系、自然免疫系それぞれに起因するアレルギー性炎症において中心的な役割を果たす2種の細胞、濾胞性ヘルパーT細胞(TFH)と2型自然リンパ球（ILC2）に着目し、喘息マウスモデルを用いてこれらの細胞とIL4-NKとの相互作用を解析した。TFHとの相互作用については、NK細胞に対する除去抗体を喘息マウスに注射したところ、TFHの産生するIL-4に依存することが知られている血清中のIgE量が優位に減少したことから、NK細胞が喘息病態においてTFHを抑制していることが強く示唆された。ILC2との相互作用については、IL-4過剰発現マウスから単離したIL4-NKと定常状態のマウスから単離した肺のILC2を共培養したところ、ILC2単独の場合と比較してILC2の増殖活性やサイトカイン産生が減少することが明らかになったことから、IL4-NKがILC2を直接抑制できることを明らかにした。最終年度はIL4-NKの特異的マーカーの探索を目的とし、多数の表面マーカーや転写因子の発現を通常のNK細胞とIL4-NKとで比較したところ、新たなマーカーとしてNFIL3をIL4-NKが高発現することを見出した。また、IL4-NKによるILC2の抑制作用が細胞障害性によるものであるかを明らかにするため、共培養後のILC2の生存率をPI染色により解析したところ、IL4-NKとの共培養によってPI陽性率に変化は生じないことが明らかになったため、IL4-NKによるILC2の抑制作用はIFNgなどのILC2を抑制するサイトカインを介した機構であることが示唆された。
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